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リボソーム依存GTPaseを介した翻訳制御とRNA品質管理の連携機構

公募研究

研究領域多様性と非対称性を獲得するRNAプログラム
研究課題/領域番号 23112703
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

富田 野乃 (竹内野乃 / 竹内 野乃)  東京大学, 新領域創成科学研究科, 准教授 (80323450)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2012年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2011年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
キーワード翻訳 / リボソーム / RNA品質管理 / G蛋白質
研究実績の概要

Hbs1、eEF1A、eRF3、Ski7 などに代表されるリボソーム依存GTPaseファミリーは、真核細胞におけるmRNA品質管理機構において翻訳制御とmRNAの分解を共役させる重要な因子である。これらのGTPaseファミリーの機能は、主に遺伝学的手法により解析が進められてきた。本研究課題では、生化学的手法を導入してこれら因子の作用機序を明らかにすることを目的とし、はじめに酵母由来再構築型生体外蛋白質合成系を確立に取り組んだ。翻訳伸長過程、翻訳終結仮定の再構築に成功した。さらにこれらのシステムを利用することにより、①GTPaseファミリーの機能を制御するStm1の機能解析、②Ski7の機能解析、を進めた。その結果、以下の事柄が明らかとなった。

① Stm1の機能解析:Stm1はペプチド転移反応を阻害し、翻訳伸長を停止させる。Stm1はリボソームのサブユニット間を安定化し不活化する。ペプチド転移を抑制する因子はこれまでに報告がない。またRNA品質管理においては、翻訳停止がチェックポイントとなっているため、Stm1の役割をふまえてGTPaseファミリーの機能について理解する必要がある。

② Ski7の機能解析:Ski7がグアニン結合蛋白質であるが、GTPase活性は示さない。Ski7にはリボソーム結合能を有する。これまで、Ski7は遺伝子配列からG-proteinであることが示唆されてきたのみであり、生化学的な解析の報告はなかった。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Human G-proteins, ObgH1 and Mtg1, associate with the large mitochondrial ribosome subunit and are involved in translation and assembly of respiratory complexes2013

    • 著者名/発表者名
      Kotani, T.
    • 雑誌名

      Nucleic acids research

      巻: 2013 号: 6 ページ: 3713-3722

    • DOI

      10.1093/nar/gkt079

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 翻訳伸長制御のメカニズムとその意義2013

    • 著者名/発表者名
      富田野乃(竹内野乃)
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 31 ページ: 1108-1116

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Possible steps ofcomplete disassembly of post-termination complex by yeast eEF3 deduced from inhibition by translocation inhibitors.2012

    • 著者名/発表者名
      Kurata S., Shen B., Liu JO., Takeuchi N., Kaji A. and Kaji H.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 41(1) 号: 1 ページ: 264-76

    • DOI

      10.1093/nar/gks958

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible steps of complete disassembly of post-termination complex by yeast eEF3 deduced from inhibition by translocation inhibitors.2012

    • 著者名/発表者名
      Kurata S.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: (印刷中)(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RsfA (YbeB) Proteins Are Conserved Ribosomal Silencing Factors.2012

    • 著者名/発表者名
      Hauser R.
    • 雑誌名

      PLoS Genet.

      巻: 8(7) 号: 7 ページ: e1002815-e1002815

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1002815

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Taurine-containing uridine modifications in tRNA anticodons are required to decipher non-universal genetic codes in ascidian mitochondria.2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 286 ページ: 35494-8

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The Elongation Phase of Translation in Yeast2012

    • 著者名/発表者名
      富田野乃(竹内野乃)
    • 学会等名
      日本RNA学会年会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 年月日
      2012-07-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The Elongation Phase of Translation in Yeast2012

    • 著者名/発表者名
      富田野乃
    • 学会等名
      日本RNA学会
    • 発表場所
      東北大学(仙台、日本)
    • 年月日
      2012-07-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Protein synthesis system of mammalian mitochondria2011

    • 著者名/発表者名
      富田野乃
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜、日本)(招待講演)
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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