• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

選択的スプライシングを介する神経細胞の個性獲得メカニズムの解析

公募研究

研究領域多様性と非対称性を獲得するRNAプログラム
研究課題/領域番号 23112704
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

富岡 征大  東京大学, 理学(系)研究科(研究院), 助教 (40466800)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード選択的スプライシング / 神経細胞 / 細胞運命 / 遺伝学 / RNA結合タンパク質 / 線虫 / 蛍光イメージング / 学習行動 / インスリン / 感覚神経 / 細胞運命決定 / 記憶・学習 / 神経可塑性 / イメージング
研究実績の概要

本研究では神経細胞種特異的に起こる選択的スプライシングに注目し、それを制御する分子機構の理解に迫った。この選択的スプライシングは、複数のRNA結合タンパク質により制御されており、これらの分子の発現の組み合わせが神経細胞の個性を既定していることが強く示唆された。
蛍光タンパク質により神経細胞での選択的スプライシングをモニターする線虫株(以降、ASレポーター株)を作成し、この株を変異原処理することにより神経細胞種特異的な選択的スプライシングに異常を示す株を2ライン単離し、原因変異のマッピングを行った。哺乳類の脳で組織特異的な選択的スプライシングを制御することが知られる分子の変異体とASレポーター株を掛け合わせることで、線虫の神経細胞種特異的な選択的スプライシングのパターンが乱れる変異体を10ライン同定した。
以上の解析で同定した選択的スプライシングに関わる遺伝子の中から、その寄与が大きい4種類の遺伝子に注目し、遺伝学的相互作用と発現細胞の解析を行った。これらの遺伝子のうち、3種類はカセットエキソンの挿入を正に制御し、1種類は負に制御する。カセットエキソンの挿入を促進する分子のうち、UNC-75(CELFファミリータンパク質)は殆どの神経細胞種で発現する。また、UNC-75と相互作用する2種類の遺伝子は、神経細胞の中でカセットエキソンの挿入が顕著にみられる細胞種でのみ強い発現が見られた。一方、カセットエキソンの挿入を抑制する分子はカセットエキソンのスキップが高頻度で起こる細胞種で強い発現が見られた。以上の解析から、UNC-75及びそれと協調的に働く複数の分子が神経細胞種に特異的な選択的スプライシングのパターンを既定しているという制御モデルが得られた。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Neuronal plasticity regulated by the insulin-like signaling pathway underlies salt chemotaxis learning in Caenorhabditis elegans2011

    • 著者名/発表者名
      小田茂和、富岡征大、飯野雄一
    • 雑誌名

      Journal of Neurophysiology

      巻: 106 号: 1 ページ: 301-308

    • DOI

      10.1152/jn.01029.2010

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 線虫Caenorhabditis elegansの感覚応答と学習を制御する機構2011

    • 著者名/発表者名
      富岡征大
    • 雑誌名

      比較生理生化学

      巻: 28 号: 2 ページ: 231-239

    • DOI

      10.3330/hikakuseiriseika.28.231

    • NAID

      10029409368

    • ISSN
      0916-3786, 1881-9346
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The role of a splicing isoform of insulin receptor in starvation-induced behavioral plasticity in C. elegans2012

    • 著者名/発表者名
      富岡 征大
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2012-09-18
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A Molecular Machinery that Determines Alternative Splicing Patterns of Insulin Receptor in C. elegans Chemosensory Neurons.2012

    • 著者名/発表者名
      富岡 征大
    • 学会等名
      RNA Sciences in Cell and Developmental Biology II
    • 発表場所
      RIKEN CDB(神戸)
    • 年月日
      2012-06-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The role of insulin/PI 3-kinase pathway in food-dependent plasticity of salt chemotaxis in C.elegans2011

    • 著者名/発表者名
      Tomioka, M
    • 学会等名
      SfN 41st annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2011-11-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi