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脊椎動物の網膜色素変性症モデルにおける繊毛を介したオプシン輸送機構の解析

公募研究

研究領域細胞内ロジスティクス:病態の理解に向けた細胞内物流システムの融合研究
研究課題/領域番号 23113728
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学 (2012)
(財)大阪バイオサイエンス研究所 (2011)

研究代表者

大森 義裕  大阪大学, たんぱく質研究所, 准教授 (90469651)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード視細胞 / 繊毛 / IFT / 網膜 / ゼブラフィッシュ
研究実績の概要

平成24年度は、ゼブラフィッシュ視細胞脱落変異体GEP360とGEP305の表現型解析を中心に行った。特にGEP360は、昨年度、原因遺伝子の同定に成功し、セントロソーム関連因子の異常によることが示唆される結果を得ている。本年度は、GEP360原因遺伝子産物の哺乳類ホモログを単離し、培養細胞での発現を解析した。この原因遺伝子産物がセントロソームに局在することを確認した。また、GEP360の視細胞の変性が通常のIFT変異体よりも緩やかに進行することが明らかとなり興味が持たれる。また、Makと相互作用する分子として、ショットガン法を用いたプロテオミクス解析により約500のペプチド断片を同定しており、これらの中からオプシン輸送に関与する因子の同定を進めている。Makを含めた繊毛キナーゼがモーター蛋白質をリン酸化することでオプシンをはじめとしたGPCRの輸送に関与する可能性を見出しており、研究の展開が期待される。さらに、Otx2の下流遺伝子から繊毛関連因子の同定をマイクロアレイ解析により進めている。これまでに、候補遺伝子を抽出し、いくつかの因子が培養細胞において繊毛に局在することを確認した。今後も、これらの因子の視細胞における機能の解析を継続する。2012年度の国際繊毛会議(ロンドン)などで発表を行った。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ニューロンに生える繊毛:細胞のアンテナとしての機能2012

    • 著者名/発表者名
      大森義裕
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 31 ページ: 399-399

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Presynaptic dystroglycan-pikachurin complex regulates the proper synaptic connection between retinal photoreceptor and bipolar cells2012

    • 著者名/発表者名
      Omori, et al
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 32 号: 18 ページ: 6126-6137

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0322-12.2012

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kinesin-2 family in vertebrate ciliogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Zhao C, Omori Y, et al
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 109 号: 7 ページ: 2388-2393

    • DOI

      10.1073/pnas.1116035109

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] OBIF, an osteoblast induction factor, plays an essential role in bone formation in association with osteoblastogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Mizuhashi K
    • 雑誌名

      Development, growth and differentiation

      巻: 54 号: 4 ページ: 474-480

    • DOI

      10.1111/j.1440-169x.2012.01333.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ICK is required for ciliogenesis in neural progenitor cells and Hedgehog signaling2012

    • 著者名/発表者名
      大森義裕
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡
    • 年月日
      2012-12-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Photoreceptor degeneration caused by defects of a ciliary kinase2012

    • 著者名/発表者名
      大森義裕
    • 学会等名
      Cilia in development and disease
    • 発表場所
      Institute of Child health, London
    • 年月日
      2012-05-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Photoreceptor degeneration caused by defects of a ciliary kinase2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Omori
    • 学会等名
      国際繊毛会議(Cilia in development and disease)
    • 発表場所
      Kennedy Lecture Theatre, London, UK
    • 年月日
      2012-05-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Antagonistic regulation of ciliary length by ciliary kinase Mak and RP1 is required for photoreceptor survival2011

    • 著者名/発表者名
      大森義裕
    • 学会等名
      米国神経科学会年会
    • 発表場所
      Washington DC convention center
    • 年月日
      2011-11-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 網膜視細胞における繊毛局在キナーゼMakと微小管結合タンパク質RP1による繊毛長の制御メカニズム2011

    • 著者名/発表者名
      大森義裕
    • 学会等名
      日本細胞生物学会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2011-06-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] A ciliary kinase Mak and a microtubule-associated protein RP1 antagonistically regulate ciliary length in retinal photoreceptor cells2011

    • 著者名/発表者名
      大森義裕
    • 学会等名
      日本発生生物学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.obi.or.jp/dept4/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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