Ｃ型レクチン受容体を介した炎症制御と腸管ポリープ形成の解析

• 研究領域: 感染・炎症が加速する発がんスパイラルとその遮断に向けた制がんベクトル変換
• 研究課題/領域番号: 23114504
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学 (2012); 信州大学 (2011)
• 研究代表者: 角田 茂 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (80345032)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: 癌 / 微生物 / 糖鎖 / 生理活性 / 炎症

研究実績の概要

腸管は極めて多数の微生物と常に接していることから、微生物との強い相互作用を介して恒常性が維持されている。そのため、大腸がん発症においては、これら微生物の影響を強く受けることが知られているが、詳細については未だ不明である。申請者はこれまで、家族性大腸腺腫症のモデル動物であるApcMinマウスを用いた解析から、IL-17A/IL-17Fが腸管ポリープ形成に促進的な役割を担っていることを見いだしている。一方、微生物センサーであるToll様受容体（TLR）を介した腸内細菌との相互作用が腸管ポリープ形成に影響を及ぼすことが報告されているが、TLRとは異なる特性を持つ微生物センサーであるC型レクチン受容体（CLR）についてはほとんど解析がなされていなかった。
そこで本研究では、「感染-炎症-がん」の関係について、「腸内細菌-CLR-IL17-ポリープ形成」軸に焦点を当て解析を行った。CLRの中でも特にDectin-1に注目し、ApcMin Dectin-1 KOマウスを作出したところ、TLR欠損の場合とは異なり、予想に反してDectin-1欠損が欠損すると腸管ポリープ形成が増悪化することがわかった。このことは当初想定した「腸内細菌-CLR (Dectin-1) -IL17-ポリープ形成」が単純には当てはまらないことを示しており、Dectin-1を介したシグナルは炎症抑制に関与することが示唆された。
連携研究者：岩倉洋一郎、唐 策（東京理科大学・生命医科学研究所）、樋口京一（信州大学・医学系研究科）、松本清司（同・ヒト環境科学研究支援センター）

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] C-Type lectin is an FcRr-coupled receptor that mediates the adjuvanticity of mycobacterial cord factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Ynmasaki S, et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 5 ページ: 1050-62
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin inhibits apoptosis of endothelial cells as a ligand for cell-surface GRP78/VDAC complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A
  • 雑誌名: Cir Res 巻: 112(5) 号: 5 ページ: 771-780
  • DOI: 10.1161/circresaha.111.300049
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子機能解析ツールとしてのノックアウトマウスの作出とバイオリソース (2013)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 雑誌名: 信州医学雑誌 巻: 61(1) ページ: 3-11
  • NAID: 130004551875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Horiguchi CS, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(11) 号: 11 ページ: 2823-2832
  • DOI: 10.2337/db12-0232
  • NAID: 120005300245
  • 査読あり
• [雑誌論文] ノックアウトマウス作製技術の進歩と網羅的作製プロジェクト (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 雑誌名: 生物工学会誌 巻: 90(9) ページ: 547-549
  • NAID: 110009517325
• [雑誌論文] IL-1関連遺伝子ノックアウトマウスライブラリ作製の話 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31(7) ページ: 779-781
• [雑誌論文] Up-regulation of polymeric immunoglobulin receptor expression by the heat-inactivated potential probiotic Bifidobacterium bifidum OLB6378 in a mouse intestinal explant model (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Nakamura
  • 雑誌名: Scand J Immunol 巻: 72 号: 2 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1111/j.1365-3083.2011.02645.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 真菌免疫応答におけるC型レクチン受容体の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 28 ページ: 59-66
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Nishimura
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 8 ページ: 128-131
  • DOI: 10.1182/blood-2011-09-381400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kjellmaniella crassifolia Miyabe (Gagome) Extract Modulates Intestinal and Systemic Immune Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Yan
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 75 号: 11 ページ: 2178-2183
  • DOI: 10.1271/bbb.110473
  • NAID: 10030396791
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] NYAP : a phosphoprotein family that links PI3K to WAVE1 signalling in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Yokoyama
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30 号: 23 ページ: 4739-4754
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.348
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tecpr1-dependent selective autophagy pathway targets bacterial pathogens (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawalec M, Reichhart JM, Sasakawa C
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 9 号: 5 ページ: 376-389
  • DOI: 10.1016/j.chom.2011.04.010
  • 査読あり
• [学会発表] The therapeutic effect of CTRP6 as a novel complement regulator for Rheumatoid Arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanori Murayama
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル（兵庫県）
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 疾患モデルマウスとサイトカイン (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 平成24年度免疫研究シンポジウム「自己免疫・アレルギー・炎症性腸疾患の発症機構の解明と治療法の開発」
  • 発表場所: 箱根ホテル小涌園（神奈川県）
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 腸管ポリープ形成とIL1/IL17の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第7回遺伝子栄養学研究会
  • 発表場所: 北広島クラッセホテル（北海道）
  • 年月日: 2012-08-10
• [学会発表] 遺伝子変異マウスを用いたIL-17A/Fの消化管における機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第21回内毒素・LPS研究会
  • 発表場所: 東京大学医学部入院棟A（東京都）
  • 年月日: 2012-06-23
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患モデルマウスを用いた腸管ポリープ形成におけるIL-17ファミリーの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 日本実験動物科学・技術 九州2012（第59回日本実験動物学会総会、第46回日本実験動物技術者協会総会）
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県）
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] 腸管ポリープ形成におけるIL-17ファミリーの役割の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 平成23年度「個体レベルでのがん研究支援活動」班ワークショップ
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたIL-17A/Fの感染・炎症・発がんにおける役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第30回信州免疫アレルギー懇話会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2011-12-21
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを取り巻く最近の動向と基礎医学研究への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 信州実験動物研究会第76回勉強会
  • 発表場所: 松本(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Apc^<Min>マウスの腸管ポリープ形成におけるIL-17AおよびIL-17Fの役割(Involvement of interleukin (IL)-17A and IL-17F in development of intestinal polyps in Apc^<Min> mice) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Kakuta
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 疾患モデルマウスを用いた腸管ポリープ形成におけるIL-17AおよびIL-17Fの役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 江戸川
• [図書] 論文ができてしまう!疾患モデルマウス表現型解析指南 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村研一
  • 出版者: 中山書店
• [図書] seriesモデル動物利用マニュアル免疫疾患-疾患モデルの作製と利用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩倉洋一郎
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考]
  • URL: http://soar-rd.shinshu-u.ac.jp/profile/ja.jpfVPpLU.html