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炎症発がんにおける腫瘍細胞および間質細胞の起源の同定と分子標的への応用

公募研究

研究領域感染・炎症が加速する発がんスパイラルとその遮断に向けた制がんベクトル変換
研究課題/領域番号 23114508
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関横浜市立大学

研究代表者

前田 愼  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40415956)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2011年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワード癌 / 動物 / 分子標的
研究実績の概要

1)臓器特異的に発現可能なErb2トランスジェニックマウスにおいて、胃におけるErb2発現を行うため、Foxa3-creと交配した。胃は過形成が起こったが、同時に膵臓にも異常が生じ、短命となった。そこで、エストロゲン投与で胃上皮に発現可能なCK19-creERマウスとの交配を行なった。エストロゲン投与し現在経過観察中である。
2)マウスの胃を用いて胃組織幹細胞をマトリゲル3次元培養を用いて確立した。また、ヘリコバクター慢性胃炎モデルより組織幹細胞培養を行なったところ、感染群ではあきらかに幹細胞数の増加が観察された。さらに、コントロール細胞とともに網羅的なアレイ解析を行い比較したところ、慢性胃炎由来の幹細胞においていくつかの腸化生性変化を及ぼす遺伝子変化が観察された。MNU投与マウスより、幹細胞を分離培養し、免疫不全マウスに移植を行った結果、腫瘍が形成された。
3)腫瘍微小環境において重要なサイトカインであると考えられているIL-6についての発癌に対する働きを解析した。IL-6ノックアウトを用いてMNUによる胃発癌への影響を観察すると、腫瘍発生が明らかに減少した。IL-6は腫瘍組織において主に線維芽細胞に発現しており、胃癌細胞に対してSTAT3を活性化することにより、腫瘍増殖に関与することが明らかとなった。IL-6の発現において炎症性サイトカインであるIL-1が関与しており、IL-6およびIL-1が胃癌治療のターゲットとして挙げられる。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Interleukin-6 mediates epithelial-stromal interactions and promotes gastric tumongenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita H, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 4 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0060914

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase-1 inhibitor as a potent therapeutic drug for the treatment of gastric cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa, Y., Hirata, Y., Sakitani, K., Nakagawa, H., Nakata, W., Kinoshita, H., Takahashi, R., Takeda, K., Ichijo, H., Maeda1, S. and Koike, K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 103 号: 12 ページ: 2181-2185

    • DOI

      10.1111/cas.12024

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastric cancer risk according to the distribution ofintestinal metaplasia and neutrophil infiltration2011

    • 著者名/発表者名
      Sakitani K, Hirata Y, Watabe H, Yamada A, Sugimoto T, Yamaji Y, Yoshida H, Maeda S, Omata M, Koike K
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 26 ページ: 1570-75

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-tumor activity of the proteasome inhibitor bortezomibin gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Nakata W, Hayakawa Y, Nakagawa H, Sakamoto K, Kinoshita H, Takahashi R, Hirata Y, Maeda S, Koike K
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 39 ページ: 1529-36

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Colon cancer-derived factors activate NF-κB in myeloid cells via TLR2 to linkinflammation and tumorigenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Maeda S, Hikiba Y, Sakamoto K, Nakagawa H, Hirata Y, Hayakawa Y, Akanuma M
    • 雑誌名

      Mol Med Report

      巻: 4 ページ: 1083-88

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] IRF1欠損はヘリコバクター関連胃発癌に促進的に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      芝田渉
    • 学会等名
      第54回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2012-10-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 胃発癌におけるSDF-1/CXCR4シグナル経路の役割2011

    • 著者名/発表者名
      芝田渉, 前田愼
    • 学会等名
      第19回浜名湖シンポジウム
    • 発表場所
      アクトシティー浜松コングレスセンター(静岡県)
    • 年月日
      2011-12-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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