公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
近年の研究から核小体がDNA損傷応答や細胞周期制御などの多くの細胞機能に関与していることが明らかになっている。分裂期（M期）には、核小体RNAや核小体タンパク質が染色体の周辺に集積するが、その役割の詳細は不明である。本研究では、これらの因子がM期染色体の動態の制御にどのような役割を持つかを明らかにすることを目的とした。まず、595種類の核小体タンパク質のsiRNAライブラリーを用いたスクリーニングから、58種類の候補因子を得た。それらのなかで、NOL11に着目し解析を行った。ノックダウンの実験から、NOL11がAurora Bのキネトコアへの局在を促進することにより、M期中期の細胞赤道面上での染色体の整列、及び姉妹染色体分体のコヒージョンの確立に機能していることが明らかにした。また、NOL11がヒストンH3のスレオニン3残基（H3T3）のリン酸化をキネトコアに限局させることにより、Aurora Bのキネトコア局在を促進することを見出した。また、タンデムアフィニティー精製を行い、NOL11がWDR43とCirhinと複合体を形成することを見出した。CirhinがRNA結合活性を持ち、この複合体がCirhinを介して核小体RNAを足場としてM期染色体に結合することを見出した。また、この複合体が、相互作用因子であるプロテインホスファターゼPP1#61543;（PP1#61543;）を染色体へリクルートし、染色体腕部のH3T3を脱リン酸化することにより、H3T3リン酸化をキネトコアに限局させていることが示唆された。また、NOL11を含めいくつかの核小体タンパク質がRNAを介してM期染色体に結合していることを見出した。核小体RNAは、核小体タンパク質を染色体へ結合するための足場としての普遍的な機能を持ち、それらが協調して正常なM期染色体動態に重要な役割を果たしている可能性がある。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Biochemical and Biophysical Research Communications
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