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ニューロン成熟過程におけるゲノム核内配置と転写制御機構の解明

公募研究

研究領域遺伝情報収納・発現・継承の時空間場
研究課題/領域番号 23114714
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関群馬大学

研究代表者

滝沢 琢己  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30531115)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードニューロン / 神経幹細胞 / クロマチン構造 / 転写 / 転写制御 / 核構造
研究実績の概要

我々は、アストロサイト分化過程におけるエピジェネティック修飾および転写活性の変化に伴って、遺伝子座核内配置がどう変動するかを検討する目的で、glial fibrillary acidic protein (Gfap) 遺伝子とクラスタリングする遺伝子を網羅的に探索した。胎生11.5日、および14.5日のマウス胎仔由来終脳より神経幹細胞を、さらに、胎生14.5日由来神経幹細胞をあるサイトカインでアストロサイト分化を誘導し、これらの細胞を用いて、Gfap遺伝子とクラスタリングする遺伝子を探索した。その結果、各細胞種で約1000ものクラスタリングの候補領域が同定された。この中から、一部を選択し、DNA FISHにて確認すると、細胞特異的なGfapとのクラスタリングが確認され、e4C法がクラスタリング遺伝子のスクリーニングとして機能していることが確認された。現在は、これらの候補遺伝子群のなかから発現量変化の大きいもの、さらにアストロサイト特異的に発現する遺伝子に着目し、DNA FISHにて実際の会合を確認しているところである。
一方、マウス胎仔海馬から調製したニューロンの成熟過程において、発現が変化する遺伝子を網羅的に解析し、成熟依存性に転写活性が増加する遺伝子が集簇するゲノム領域を同定した。この領域は約40%のアリルが核膜周辺に局在しているのに対し、成熟ニューロンでは約20%と減少しており、成熟に伴い核膜近傍から離れる傾向があることが分かった。また、この検討の過程で、核膜を構成するタンパク質であるラミンB1の発現レベルが、ニューロン成熟に伴い減少することを見出した。このラミンB1の発現低下が成熟依存性遺伝子種族領域の核膜周辺からの移動の分子メカニズムに関与している可能性を検討中である。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Chromatin accessibility at a STAT3 target site is altered prior to astrocyte differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Urayama, Katsunori Semi, Tsukasa Sanosak1, Yukina Hori, Masakazu Namihira, Jun Kohyama, Takumi Takizawa, Kinichi Nakashima
    • 雑誌名

      Cell Struct Funct

      巻: Epub on ahead ページ: 55-66

    • NAID

      130004053894

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromatin immunoprecipitation in mouse hippocampal cells and tissues2012

    • 著者名/発表者名
      Sailaja BS, Takizawa T, Meshorer E
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 809 ページ: 353-64

    • DOI

      10.1007/978-1-61779-376-9_24

    • ISBN
      9781617793752, 9781617793769
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 神経細胞における細胞核構造解析2012

    • 著者名/発表者名
      滝沢琢己
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経幹細胞における遺伝子座核内配置と転写活性の関連2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤謙治、魚崎祐一、野口東美、荒川 浩一、滝 沢琢己
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ニューロン成熟過程における核内構造変換と遺伝子発現機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      野口東美、伊藤謙治、魚崎祐一、荒川浩一、滝沢 琢己
    • 学会等名
      第59回北関東医学会総会
    • 発表場所
      前橋市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 成熟ニューロンにおける複製依存性ヒストンのダイナミズム解析2012

    • 著者名/発表者名
      魚崎祐一、野口東美、伊藤謙治、荒川浩一、滝沢 琢己
    • 学会等名
      第59回北関東医学会総会
    • 発表場所
      前橋市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞分化過程での遺伝子座の核内配置の変動解析2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤謙治、魚崎祐一、野口東美、荒川浩一、滝沢 琢己
    • 学会等名
      第59回北関東医学会総会
    • 発表場所
      前橋市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞性質変換に伴う遺伝子座の核内配置変動解析2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤謙治、中島欽一、荒川浩一、滝沢琢己
    • 学会等名
      第58回北関東医学会総会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2011-09-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞性質変換に伴う遺伝子座の核内配置変動解析2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤謙治、中島欽一、荒川浩一、滝沢琢己
    • 学会等名
      KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2011-09-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞性質変換に伴う遺伝子座の核内配置変動解析2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤謙治、中島欽一、荒川浩一、滝沢琢己
    • 学会等名
      第5回エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2011-05-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 細胞工学31(8)2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤謙治、魚崎祐一、滝沢琢己
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      秀潤社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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