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生命応答制御におけるプロスタグランジン最終合成酵素群の包括的解析

公募研究

研究領域生命応答を制御する脂質マシナリー
研究課題/領域番号 23116515
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関昭和大学

研究代表者

原 俊太郎  昭和大学, 薬学部, 教授 (50222229)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2012年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
2011年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワードプロスタグランジン / 合成酵素 / ノックアウトマウス / 脂質性メディエーター / 発がん / 肥満
研究実績の概要

本研究では、プロスタグランジン(PG)最終合成酵素群に注目し、PG様脂質性メディエーター産生フローの全体像を明らかにすることを目的としている。本年度は、昨年度に引き続き、PGE合成酵素(PGES)の1つ mPGES-1とPGI合成酵素(PGIS)、各々の単独KOマウスおよび二重欠損(WKO)マウスの表現型を解析し、以下の点を明らかにした。
1) 発がん:アゾキシメタン投与により生じる化学発がんの初期に観察される異常腺窩巣(ACF)の形成も、ポリープの形成同様、mPGES-1 KOマウスでは抑制されるのに対し、PGIS KOマウスでは逆に促進されること、DKOマウスではその中間の表現型を示すことを明らかにした。また、PGISは腫瘍組織周囲の血管に発現し、PGIS KOマウスでは血管の形態異常が見られることも見出した。さらに、培養癌細胞を移植した際の増殖も、mPGES-1 KOマウスでは抑制されるのに対し、PGIS KOマウスでは逆に促進されることを明らかにした。PGISを介し産生されるPGI2は発がんの初期段階から増殖の過程に至る多くの段階を抑制することが示唆された。
2)肥満:野生型マウスでは高脂肪食負荷によって体重が顕著に増加するのに対し、PGIS KOマウスでは体重増加の抑制が認められ、DKOマウスではさらにこの体重増加が抑制された。組織学的解析より、DKOマウスでは、高脂肪食負荷による脂肪細胞の肥大、脂肪肝の形成も抑制されることがわかった。PGISを介したPGI2の産生低下は高脂肪食負荷による肥満の抑制につながること、mPGES-1とPGISをともに欠損させるとPGF2αなどが増加し、PGISのみを欠損させるよりも脂肪量を減少させることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is induced in Alzheimer's disease and its deletion mitigates Alzheimer's disease-like pathology in a mouse model2013

    • 著者名/発表者名
      Akitake Y, Nakatani Y, Kamei D, Hosokawa M, Akatsu H, Uematsu S, Akira S, Kudo I, Hara S, Takahashi M
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Res

      巻: 91(7) 号: 7 ページ: 909-919

    • DOI

      10.1002/jnr.23217

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is involved in multiple steps of colon carcinogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Kamei D, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Murakami M, Hara S
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 31(24) 号: 24 ページ: 2943-2952

    • DOI

      10.1038/onc.2011.472

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the hydronephrosis caused by lactational exposure to dioxin in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka W, Aida-Yasuoka K, Fujisawa N, Kawaguchi T, Ohsako S, Hara S, Uematsu S, Akira S, Tohyama C
    • 雑誌名

      Toxicol. Sci

      巻: 127(2) 号: 2 ページ: 547-554

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfs115

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deletion of microsomal prostaglandin E synthase-1 protects neuronal cells from cytotoxic effects of β-amyloid peptide fragment31-352012

    • 著者名/発表者名
      Kuroki Y, Sasaki Y, Kamei D, Akitake Y, Takahashi M, Uematsu S, Akira S, Nakatani Y, Kudo I, Hara S
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      巻: 424(3) 号: 3 ページ: 409-413

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.06.121

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素、mPGES-1/PGISの欠損による肥満への影響2013

    • 著者名/発表者名
      山川 友理
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 as a novel target of non-steroidal anti-inflammatory drugs2013

    • 著者名/発表者名
      原 俊太郎
    • 学会等名
      Spring International Convention of The Pharmaceutical Society of Korea 2013
    • 発表場所
      Suncheon, Korea
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素群の生体内におけるクロストーク2012

    • 著者名/発表者名
      原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素、mPGES-1/PGIS両欠損マウスの性状解析2012

    • 著者名/発表者名
      赤津萌, ほか
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] cPGES/p23の細胞内機能の解析2012

    • 著者名/発表者名
      中谷良人, ほか
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素、mPGES-1およびPGISの発がんへの関与2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香, ほか
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 大腸化学発がんへのプロスタグランジン最終合成酵素の関与2012

    • 著者名/発表者名
      原 俊太郎
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Effects of genetic manipulation of prostaglandin terminal synthases on chemical carcinogenesis in a mouse model2012

    • 著者名/発表者名
      原 俊太郎
    • 学会等名
      6th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素、mPGES-1およびPGISのがんにおける役割2012

    • 著者名/発表者名
      高村 優也
    • 学会等名
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素、mPGES-1/PGIS欠損マウスの性状解析2012

    • 著者名/発表者名
      山川 友理
    • 学会等名
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1/PGIS両欠損マウスの性状解析2012

    • 著者名/発表者名
      赤津 萌
    • 学会等名
      フォーラム2012: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1およびPGISのがんにおける役割2012

    • 著者名/発表者名
      高村 優也
    • 学会等名
      フォーラム2012: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素の発がんへの関与2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木 由香
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1/PGIS DKOマウスの性状解析2012

    • 著者名/発表者名
      赤津 萌
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ダイオキシン曝露が引き起こす水腎症発症へのmPGES-1ならびに尿量増加の関与2011

    • 著者名/発表者名
      相田圭子, ほか
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素の大腸化学発がんへの関与2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香, ほか
    • 学会等名
      フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 細胞質型プロスタグランジンE合成酵素cPGES/p23の解析2011

    • 著者名/発表者名
      中谷良人, ほか
    • 学会等名
      フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン産生酵素群の衛生薬学的研究2011

    • 著者名/発表者名
      原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素のがんへの関与2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、原俊太郎
    • 学会等名
      第10回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2011
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2011-10-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1/PGIS両欠損マウスの性状解析2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香, ほか
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of microsomal prostaglandin E synthase-1 and prostacyclin synthase double knockout mice2011

    • 著者名/発表者名
      原俊太郎, ほか
    • 学会等名
      12th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      Seattle, Washington, USA
    • 年月日
      2011-09-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素、mPGES-1およびPGIS二重欠損マウスの性状解析2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香, ほか
    • 学会等名
      第53回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-05-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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