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胎仔型ライディッヒ細胞による精子形成幹細胞ニッチ形成機構の解明

公募研究

研究領域配偶子幹細胞制御機構
研究課題/領域番号 23116707
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

嶋 雄一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80425420)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードライディッヒ細胞 / 精子形成 / 幹細胞 / ニッチ / 性分化 / エンハンサー / テストステロン / 発生
研究実績の概要

胎仔型ライディッヒ細胞特異的にジフテリア毒素受容体を発現するトランスジェニックマウスの成獣オス個体に対してジフテリア毒素を投与し、投与直後から3か月後までの個体から精巣を順次採取し、組織学的検討を行ったところ、投与後2か月以降に精細管構造の不整、間質のライディッヒ細胞の減少および一部の精細管で精子形成の異常が認められた。このことは、胎仔型ライディッヒ細胞が生後の精巣においても固有の機能を有していることを示唆するものであったため、現在、精巣内テストステロン濃度やセルトリ細胞・ライディッヒ細胞の遺伝子発現を詳細に解析中である。より早期の毒素投与に関しては、毒素に対する感受性に起因すると思われるが、正常の個体でも毒素投与によって死亡ないし衰弱することが多く、至適な投与量を決定するのが困難であり、現在も投与量の検討を引き続き行っている。胎仔型ライディッヒ細胞の遺伝子発現に関しては、胎仔期(胎齢14.5日、18.5日)および生後10日、21日、56日(成獣期)の全てのステージでの解析を終了した。その結果、胎仔型ライディッヒ細胞の性質が出生後に劇的に変化していること、また成獣期においても成獣型ライディッヒ細胞とは異なる性質を有していることを示唆した(投稿準備中)。
上記の結果に加えて、胎仔型ライディッヒ細胞の一部の細胞群が、出生後にステロイド産生能を失い、扁平な形状へと変化して精細管周囲に存在することを初めて明らかにした(投稿準備中)。これらの細胞が精子形成幹細胞のニッチ形成に関与している可能性を検討するために、扁平な細胞の細胞系譜追跡実験および遺伝子発現プロファイルの解析を開始した。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Contribution of Leydig and Sertoli cells to testosterone production in mouse fetal testes2013

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Shima
    • 雑誌名

      Molecular Endocrinology

      巻: 27 号: 1 ページ: 63-73

    • DOI

      10.1210/me.2012-1256

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 性ホルモン産生細胞の性差2013

    • 著者名/発表者名
      嶋 雄一、諸橋 憲一郎
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 32 ページ: 158-163

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Cbx2, a polycomb group gene, is required for Sry gene expression in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Katoh-Fukui Y, Miyabayashi K, Komatsu T, Owaki A, Baba T., Shima, Y, Kidokoro T, Kanai Y, Schedl A, Wilhelm D, Koopman P, Okuno Y, Morohashi K.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153(2) 号: 2 ページ: 913-924

    • DOI

      10.1210/en.2011-1055

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methylation of intronic enhancers directs tissue-specific expression of Steroidogenic Factor 1/Adrenal 4 Binding Protein (SF-1/Ad4BP)2011

    • 著者名/発表者名
      Erling A.Hoivik, et al
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 152 号: 5 ページ: 2100-2112

    • DOI

      10.1210/en.2010-1305

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SF-1 expression during adrenal development and tumorigenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Gardine JR, 他3名(3番目)
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol

      巻: 351 号: 1 ページ: 12-8

    • DOI

      10.1016/j.mce.2011.10.007

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of enhancer specific for fetal Leydig cells in Ad4BP/SF-1 gene2011

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Shima, et al
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153 号: 1 ページ: 417-425

    • DOI

      10.1210/en.2011-1407

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 胎仔精巣におけるテストステロン合成経路の解明2012

    • 著者名/発表者名
      7. 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2012-12-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Male-specific sex differentiation regulated by fetal Leydig cells2012

    • 著者名/発表者名
      16. 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、鈴木堅太郎、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Functional interplay between Leydig and Serotoli cells is essential for testosterone biosynthesis in mouse fetal testis2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Sawako Matsuzaki, Yurina Shishido, Miki Inoue, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
    • 学会等名
      The 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones Cancer
    • 発表場所
      Kanazawa, Japan
    • 年月日
      2012-11-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Effect of fetal Leydig cell-specific Ad4BP/SF-1 gene disruption on masculinization and spermatogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Kentaro Suzuki, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
    • 学会等名
      The 58th/60th NIBB Conference, Germline #8211;Specification, sex, and stem cells-
    • 発表場所
      Okazaki, Japan
    • 年月日
      2012-07-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Functional Characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Kentaro Suzuki, Shogo Haraguchi, Kazuyoshi Tsutsui and Ken-ichiroui Morohashi
    • 学会等名
      Sixth international symposium on vertebrate sex determination
    • 発表場所
      Kona, Hawaii, USA
    • 年月日
      2012-04-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 胎仔精巣におけるテストステロン合成経路の解明 ―ライディッヒ細胞とセルトリ細胞の機能的連携―2012

    • 著者名/発表者名
      15. 嶋雄一、宮林香奈子、原口省吾、馬場崇、大竹博之、筒井和義、諸橋憲一郎
    • 学会等名
      第17回日本生殖内分泌学会 学術集会
    • 発表場所
      東京ステーションカンファレンス
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Functional characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (1P-0223)2011

    • 著者名/発表者名
      嶋雄一, 他6名(1番目)
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Functional characterization of fetal Leydig cells by cell-specific disruption of Ad4BP/SF-1 gene (1T5a)2011

    • 著者名/発表者名
      嶋雄一, 他6名(1番目)
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞特異的Ad4BP/SF-1遺伝子ノックアウトマウスの解析2011

    • 著者名/発表者名
      嶋雄一, 他4名(1番目)
    • 学会等名
      第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • 発表場所
      福岡大学病院メディカルホール
    • 年月日
      2011-11-26
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 胎仔型ライディッヒ細胞の生理学的機能の解明2011

    • 著者名/発表者名
      嶋雄一, 他1名(1番目)
    • 学会等名
      第84回日本内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際展示場
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院 医学研究院 分子生命科学系部門 性差生物学講座

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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