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TRIMファミリーによる基質蛋白修飾を介した癌と感染症での発症制御システムの解明

公募研究

研究領域翻訳後修飾によるシグナル伝達制御の分子基盤と疾患発症におけるその破綻
研究課題/領域番号 23117508
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

浦野 友彦  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20334386)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
2012年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2011年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワード癌 / シグナル伝達 / トランスレーショナルリサーチ
研究実績の概要

研究代表者らは、性ホルモンや液性因子から受容体を介した蛋白修飾を介したシグナル伝達の破綻が癌やウイルス感染症など様々な病態生理において重要な役割を果たしている可能性を見出し、探索した。平成24年度においてはGタンパク質共役受容体の一つであるGpr98遺伝子が骨粗鬆症の発症において重要な役割を果たすことをヒトゲノムワイド解析、Gpr98ノックアウトマウス、ノックアウト骨芽細胞を組み合わせることで見出した(J Clin Endocrinol Metab 97, E565-E574)。さらにWntシグナル阻害因子である、スクレロスチンの血中濃度が、骨粗鬆症のみならずメタボリックシグナル関連マーカーと強く相関することを見出し、Wntシグナルの破綻が骨粗鬆症やメタボリック症候群の発症に関与する可能性を見出した(J Clin Endocrinol Metab 97, E1473-1477)。さらに子宮癌細胞を用いて性ホルモンである、プロゲステロンの新規応答遺伝子として14-3-3tauを同定し、本遺伝子が子宮においてプロゲステロンシグナルを調節しているメカニズムも見出した(J Mol Endocrinol 49, 193-202, 2012)。前立腺癌においてはアンドロゲン受容体の一次応答遺伝子を網羅的に探索、同定した。その結果、前立腺癌においてはARFGAP3、TACC2、14-3-3zetaといった蛋白修飾をうける因子の過剰発現が予後を規定する因子であることを見出した(Clin Cancer Res 18, 5617-5627, Mol Endocrinol 26, 748-761, Int J Cancer 130, 2240-2248)。以上のように癌をはじめとする様々な疾患で蛋白修飾関連因子の異常が見出されたことから、これら因子を標的とした診断、治療への臨床応用が期待される。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (22件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of amyloid precursor protein in patients with testicular germ cell tumor.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Fujimura T, Takahashi S, Takayama K, Urano T, Murata T, Obinata D, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Adv Urol

      巻: 2013 ページ: 348438-348438

    • DOI

      10.1155/2013/348438

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ARFGAP3, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration2012

    • 著者名/発表者名
      Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 130 号: 10 ページ: 2240-2248

    • DOI

      10.1002/ijc.26224

    • NAID

      10031156601

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GPR98/Gpr98 Gene Is Involved in the Regulation of Human and Mouse Bone Mineral Density2012

    • 著者名/発表者名
      Urano, T., Shiraki, M, . Yagi, H., Ito, M., Sasaki, N., Sato, M., Ouchi, Y. and Inoue, S.
    • 雑誌名

      J. Clin. Endocrinol. Metab

      巻: 97(4) 号: 4 ページ: E565-E574

    • DOI

      10.1210/jc.2011-2393

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TACC2 is an androgen-responsive cell cycle regulator promoting androgen-mediated and castration-resistant growth of prostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Takayama K, Horie-Inoue K, Suzuki T, Urano T, Ikeda K, Fujimura T, Takahashi S, Homma Y, Ouchi Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol

      巻: (in press) 号: 5 ページ: 748-761

    • DOI

      10.1210/me.2011-1242

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of circulating sclerostin levels with fat mass and metabolic disease-related markers in Japanese postmenopausal women.2012

    • 著者名/発表者名
      Urano T
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: 97 号: 8 ページ: E1473-E1477

    • DOI

      10.1210/jc.2012-1218

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 14-3-3zeta, a novel androgen-responsive gene, is upregulated in prostate cancer and promotes prostate cancer cell proliferation and survival.2012

    • 著者名/発表者名
      Murata T
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 18 号: 20 ページ: 5617-5627

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-12-0281

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The progesterone-responsive gene 14-3-3τ enhances the transcriptional activity of progesterone receptor in uterine cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Ito M
    • 雑誌名

      J Mol Endocrinol

      巻: 49 号: 3 ページ: 193-202

    • DOI

      10.1530/jme-12-0112

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oct1 regulates cell growth of LNCaP cells and is a prognostic factor for prostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T, Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Homma Y, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 130 号: 5 ページ: 1021-1028

    • DOI

      10.1002/ijc.26043

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Terf/TRIM17 stimulates degradation of kinetochore protein ZWINT and regulates cell proliferation2012

    • 著者名/発表者名
      Endo H, Ikeda K, Urano T, Horie-Inoue K, Inoue S
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: 151 ページ: 139-144

    • NAID

      10031166052

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of steroid and xenobiotic receptor(SXR) and its targeted gene CYP3A4 in human prostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka T, Zhang W, Azuma K, Takayama K, Obinata D, Murata T, Horie-Inoue K, Kodama T, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103 号: 2 ページ: 176-180

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02143.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism in the hyaluronan and proteoglycan link protein 1 (HAPLN1) gene is associated with spinal osteophyte formation and disc degeneration in Japanese women2011

    • 著者名/発表者名
      Urano T, Narusawa K, Sasaki N, Shiraki M, Hosoi T, Ouchi Y, Nakamura T, Inoue S
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: 20 ページ: 572-577

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Common variant s in a novel gene, FONG on chromosome 2q33.1 confer risk of osteoporosis in Japanese2011

    • 著者名/発表者名
      Kou I, Takahashi A, Urano T, Inoue S, Ikegawa S, et al
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 6

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PROX1 suppresses vitamin K-induced transcriptional activity of steroid and xenobiotic receptor2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Urano T, Watabe T, Ouchi Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 16 号: 11 ページ: 1063-1070

    • DOI

      10.1111/j.1365-2443.2011.01551.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GPR98/Gpr98 gene is involved in the regulation of human and mouse bone mineral density

    • 著者名/発表者名
      Urano T, Shiraki M, Ouchi Y, Inoue S, et al
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TACC2 is an androgen-responsive cell cycle regulator promoting androgen-mediated and castration-resistant growth of prostate cancer

    • 著者名/発表者名
      Takayama K, Horie-Inoue K, Urano T, Inoue S, et al
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol

      巻: (in Press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたホルモン療法抵抗性前立腺癌への進展におけるアンドロゲン受容体シグナルの統合的解析2012

    • 著者名/発表者名
      高山賢一
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌細胞における新規アンドロゲン応答遺伝子G3BP2の同定及び機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      芦苅大作
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] [最優秀YIA受賞] Wntシグナル抑制因子であるスクレロスチンの血中濃度は骨粗鬆症のみならずメタボリック症候群関連マーカーとも関連する2012

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦
    • 学会等名
      脳心血管抗加齢研究会2012
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-11-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Wnt/β-カテニンシグナル伝達因子の血中濃度と骨粗鬆症ならびにメタボリック症候群関連マーカーとの関連解析2012

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦
    • 学会等名
      第14回日本骨粗鬆症学会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2012-09-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞における新規エストロゲン作用の探索2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎
    • 学会等名
      第14回日本骨粗鬆症学会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2012-09-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Short RNA sequence analysis for androgen responsive miRNA expression profile in prostate cancer cell lines.2012

    • 著者名/発表者名
      高山賢一
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Pyrrole-imidazole (PI) polyamide targeting of TMPRSS2-ERG gene fusion repress prostate cancer cell progression.2012

    • 著者名/発表者名
      大日方大亮
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの骨関節保護作用2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-07-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 血中スクレロスチン濃度は腹部脂肪率ならびにメタボリック症候群関連マーカーと関連する2012

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦
    • 学会等名
      第54回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-06-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨粗鬆症薬ビタミンKの作用を担うγカルボキシラーゼの骨芽細胞における役割2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎
    • 学会等名
      第54回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-06-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒトならびにマウスにおいて易骨折性に関与するGタンパク質共役受容体、GPR98の同定2012

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦
    • 学会等名
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-06-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マイクロアレイおよび次世代シークエンサーを用いた骨芽細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の解析2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎
    • 学会等名
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-06-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] アンドロゲン応答性フォークヘッド転写因子FOXP1の全ゲノムにおける結合部位同定によるARシグナル調節機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      高山賢一
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-04-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の解析2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎
    • 学会等名
      第8回SERM学術研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] スクレロスチン血中濃度とロコモーティブシンドロームならびにメタボリックシンドローム関連マーカーとの関連解析2012

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦
    • 学会等名
      第12回東京骨関節フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨粗鬆症発症に関与する血中マーカーならびに遺伝子マーカーの探索2011

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第11回東京骨関節フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-08-06
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 骨・関節における加齢状態を予測するゲノムマーカーならびにバイオマーカーの探索と同定2011

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      京都(研究助成受賞講演)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] エストロゲン受容体αならびにLRP5遺伝子における遺伝子多型を用いた高齢女性における脊柱変形のリスク評価2011

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦、白木正孝、成澤研一郎、大内尉義、中村利孝、井上聡
    • 学会等名
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 葉酸代謝関連マーカーを用いた骨折リスクの解析2011

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦、白木正孝、斎藤充、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第53回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京(優秀演題賞受賞)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 骨粗鬆症のCNV解析2011

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦、白木正孝、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      遺伝医学合同学術集会2011
    • 発表場所
      京都(シンポジウム)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] スクレロスチンの血中濃度は骨量、脊椎変形ならびに体脂肪量と正に相関し、SOST遺伝子近傍のSNPとも関連する2011

    • 著者名/発表者名
      浦野友彦、白木正孝、成澤研一郎、中村利孝、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第28回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] GPR98 gene in the regulation of human and mouse bone mineral density2011

    • 著者名/発表者名
      Urano T, Shiraki M, Yagi H, Ito M, Sato M, Ouchi Y, Inoue S
    • 学会等名
      ENDO 2011 : The 93rd Annual Meeting & Expo
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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