| 研究領域 | 翻訳後修飾によるシグナル伝達制御の分子基盤と疾患発症におけるその破綻 |
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| 研究課題/領域番号 |
23117515
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 (2012)
東京医科歯科大学 (2011) |
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研究代表者 |
吉田 清嗣 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70345312)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
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| キーワード | 細胞周期 / 癌 / リン酸化酵素 |
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| 研究実績の概要 |
我々は、DNA傷害による細胞死誘導キナーゼであるDYRK2が、プライミングキナーゼとして働き細胞周期を調節し、乳癌の進展や浸潤に重要な機能を果たしていることを明らかにした。本研究では、引き続きこれまで得られた知見を基盤として、DYRK2によるプライミングリン酸化がさらにどのような細胞応答を制御しているかを明らかにし、その機能不全が乳癌の病因に関与するか検証することを目的として研究を進めた。本年度は、DYRK2が転写因子snailをプライミングリン酸化し、引き続くGSK3によるリン酸化並びにユビキチン化による分解を通して、その標的分子E-cadherinの発現を制御していることを見出した。この現象について、特に乳癌細胞に焦点を絞って機能解析を進めた。具体的には、snailのプライミングリン酸化状態をモニターし、ユビキチン化やE-cadherin発現との相関性を検証した。またE-cadherinの発現は上皮間葉転換（EMT）を制御していることから、DYRK2によるsnailプライミングリン酸化を嚆矢とするE-cadherin発現制御がEMTにどのように影響を与えているかについて、乳癌細胞株を用いてin vitroによるinvasion assayや、in vivoによるxenograftを用いた遠隔転移モデルなどにより明らかにした。
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| 現在までの達成度 (段落) |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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