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新たな酸化ストレス依存性経路の同定

公募研究

研究領域活性酸素のシグナル伝達機能
研究課題/領域番号 23117717
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関順天堂大学

研究代表者

中野 裕康  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70276476)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード酸化ストレス / インターロイキン11 / ERK / 親電子物質 / レポーターマウス / GFP / アポトーシス / 代償性増殖 / アセトアミノフェン / 肝炎 / インターロイキンII
研究実績の概要

我々は昨年までに酸化ストレス依存性にERK/Fra-1経路を介してIL-11の発現が誘導されることを明らかにした(Nishina et al, Sci Signal 2012)。今回我々は環境汚染物質中に含まれる親電子物質の1種である1,2-Naphthoquinone (NQ)とよばれる物質がIL-11の発現を効率良く誘導するという現象を見出した。その後の解析から活性酸素刺激と同じように持続的なMEK/ERK経路の活性化とその後のFra-1の蓄積が、1,2-NQによるIL-11の発現に必須であることが判明した。1,2-NQはNRF2経路を活性化することが既に報告されていることから、今回の研究により1,2-NQはNRF2経路と共にIL-11経路を活性化することで、酸化ストレス応答を誘導していることが明らかとなった。
またIL-11はヒトの胃がんや大腸がんで、またマウスのそれらのがんモデルにおいても高発現していることが知られている。そこでIn vivoにおいてIL-11産生細胞を可視化するために、BACクローンを用いてIL-11-GFPレポーターマウスを樹立した。現在一種のレポーターマウスのラインは、内在性のIL-11の発現とGFPの発現が非常によく相関していることを見出している。さらにIL-11の高発現している精巣で抗GFP抗体による免疫染色により、IL-11陽性細胞の同定に成功している。今後は、IL-11-GFPレポーターマウスに様々な炎症を誘導し、また胃がんや大腸がんモデルマウスと交配することで、IL-11産生細胞の同定を目指す予定である。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and programmed necrosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Piao X
    • 雑誌名

      Sci Signal

      巻: ra93 号: 255

    • DOI

      10.1126/scisignal.2003558

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Factor 5 is an Essential Mediator of Ischemic Brain Infarction2013

    • 著者名/発表者名
      Lang Wang et al
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: in press 号: 3 ページ: 400-414

    • DOI

      10.1111/jnc.12207

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-11 Links Oxidative Stress and Compensatory Proliferation2012

    • 著者名/発表者名
      Nishina T, Komazawa-Sakon S, Yanaka S, Zheng X, Palo J, Kojima Y, Yamashina S, Sano E, Putoczki T, Doi T, Ueno T, Ezaki J, Ushio H, Ernst M, Kouhei T, Okamura K, Nakano H
    • 雑誌名

      Science Signal

      巻: 5 号: 207

    • DOI

      10.1126/scisignal.2002056

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reciprocal expression of MRTF-A and myocardin is crucial for pathological vascular remodeling in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Minami T, Nakao K, et al
    • 雑誌名

      EMBO J.

      巻: 31 号: 23 ページ: 4428-4440

    • DOI

      10.1038/emboj.2012.296

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant accumulation of interleukin-10-secreting neutrophils in TRAF2-deficient mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Piao JH
    • 雑誌名

      Immunol Cell Biol

      巻: 90 号: 9 ページ: 881-8

    • DOI

      10.1038/icb.2012.22

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Klionsky et al
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 8 ページ: 445-554

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperosmotic stress regulates the distribution and stability of myocardin-related transcription factor, a key modulator of the cytoskeleton2012

    • 著者名/発表者名
      Donald L Ly et al
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell Physiol

      巻: 304 号: 2 ページ: C115-C127

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00290.2012

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sharpin is a component of the NF-κB activating linear ubiquitin chain assembly complex2011

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga, F., Nakagawa, T., Nakahara, M., Saeki, Y., Taniguchi, M., Sakata, S., Tanaka, K., Nakano, H., Iwai, I.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 471 号: 7340 ページ: 633-636

    • DOI

      10.1038/nature09815

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crucial role for autophagy in degranulation of mast cells2011

    • 著者名/発表者名
      Ushio, et al
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 127 号: 5 ページ: 1267-1276

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2010.12.1078

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF) 2 control homeostasis of the colon to prevent spontaneous development of murine inflammatory bowel disease2011

    • 著者名/発表者名
      Piao, J.H., Hasegawa, M., et al
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 286 号: 20 ページ: 17879-17888

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.221853

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An unexpected role for autophagy in degranulation of mast cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nakano, et al
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 7 ページ: 657-659

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Importin β1 protein-mediated nuclear localization of death receptor 5 (DR5) limits DR5/tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced cell death of human tumor cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kojima Y, Nakayama M, Nishina T, Nakano H, Koyanagi M, Takeda K, Okumura K, Yagita H
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 号: 50 ページ: 43383-43393

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.309377

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] beta-catenin and Smad3 regulate the activity and stability of myocardin-related transcription factor during epithelial-myofibroblast transition2011

    • 著者名/発表者名
      Charbonney, et al
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell

      巻: 22 号: 23 ページ: 4472-4485

    • DOI

      10.1091/mbc.e11-04-0335

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and necroptosis2012

    • 著者名/発表者名
      中野 裕康
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会・ワークショップ
    • 発表場所
      福岡マリンメッセ
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 親電子分子によるIL-11産生機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      仁科 隆史 他
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会・ワークショップ
    • 発表場所
      福岡マリンメッセ
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and necroptosis2012

    • 著者名/発表者名
      朴 雪花 他
    • 学会等名
      第41回日本免疫学総会
    • 発表場所
      神戸交際会議場
    • 年月日
      2012-12-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] An essential Role for c-FLIP in maintaining homeostasis of the intestine and the liver by preventing apoptosis and programmed   necrosis2012

    • 著者名/発表者名
      Xuehua Piao et al
    • 学会等名
      The 12th Biennial International Endotoxin Innate Immunity Society (IEIIS) meeting
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2012-10-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin 11 links Oxidative Stress and Compensatory Proliferation2012

    • 著者名/発表者名
      Takashi Nishina et al
    • 学会等名
      The 12th Biennial International Endotoxin  Innate Immunity Society (IEIIS) meeting
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2012-10-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスにより誘導されるIL-11が肝細胞の代償性増殖を誘導する2012

    • 著者名/発表者名
      中野 裕康 他
    • 学会等名
      第19回肝細胞研究会・シンポジウム
    • 発表場所
      札幌医科大学臨床教育研究棟、札幌
    • 年月日
      2012-06-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスと組織修復を仲介する分子の同定2012

    • 著者名/発表者名
      仁科 隆史 他
    • 学会等名
      第19回肝細胞研究会
    • 発表場所
      札幌医科大学臨床教育研究棟、札幌
    • 年月日
      2012-06-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin 11 links Oxidative Stress and Compensatory Proliferation2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Nakano
    • 学会等名
      The 33rd NAITO Conference on Oxygen Biology: Hypoxia, Oxidative Stress and Diseases
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 年月日
      2012-06-26
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Oxidative stress maintains tissue homeostasis by inducing compensatory proliferation2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Nakano
    • 学会等名
      International Symposium 2012 on Signaling Functions of Reactive Oxygen Species
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Interleukin 11 links Oxidative Stress and Compensatory Proliferation2012

    • 著者名/発表者名
      Nishina, et al
    • 学会等名
      Symposium on Biological Complexity : Immunity and Inflammation
    • 発表場所
      Salk Institute, San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] An Indispensable Role for c-FLIP in Postnatal Survival of Hepatocytes by Preventing Apoptosis and Necrosis2012

    • 著者名/発表者名
      Nakano, et al
    • 学会等名
      Symposium on Biological Complexity : Immunity and Inflammation
    • 発表場所
      Salk Institute, San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin 11 links oxidative stress and compensatory proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      仁科隆史, 他
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] An essential role for cellular FLICE inhibitory protein in the postnatal development and protection of hepatocytes from Necrosis and apoptosis2011

    • 著者名/発表者名
      Jiang-Hu Piao, et al
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Aberrant accumulation of IL-10-producing Gr1+CD11b+ neutrophils in traf2-/- mice2011

    • 著者名/発表者名
      Xuehua Piao, et al
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin 11 links oxidative stress and compensatory proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      中野裕康
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスと組織修復を連結する因子の同定2011

    • 著者名/発表者名
      中野裕康
    • 学会等名
      第54回日本放射線影響学会
    • 発表場所
      神戸商工会議所会館(神戸市)(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスと組織修復を連結する因子の同定2011

    • 著者名/発表者名
      中野裕康
    • 学会等名
      第20回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      東京大学薬学総合研究棟講堂(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスにより誘導されるIL-11は代償性増殖に関与する2011

    • 著者名/発表者名
      仁科隆史, 他
    • 学会等名
      第20回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      東京大学薬学総合研究棟講堂(東京都)
    • 年月日
      2011-07-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] TRAF2 controls homeostasis of the colon to prevent spontaneous development of inflammatory bowel disease2011

    • 著者名/発表者名
      朴将虎, 他
    • 学会等名
      第20回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      東京大学薬学総合研究棟講堂(東京都)
    • 年月日
      2011-07-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin 11 links oxidative stress and compensatory proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      Nishina, et al
    • 学会等名
      13th International TNF Conference
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] TRAF2 controls homeostasis of the colon to prevent spontaneous development of murine inflammatory bowel disease2011

    • 著者名/発表者名
      Piao, et al
    • 学会等名
      13th International TNF Conference
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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