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造血系転写因子によるマスト細胞分化決定機構の解明

公募研究

研究領域多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明
研究課題/領域番号 23118525
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関高崎健康福祉大学

研究代表者

大根田 絹子  高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (50323291)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード細胞分化 / 転写因子 / マスト細胞 / 遺伝子発現制御
研究実績の概要

本研究は、血球系転写因子によるマスト細胞の分化制御機構を解明することを目的としている。前年度は、条件付Gata1ノックアウトマウスを用いた解析により、GATA1は分化したマスト細胞の形質維持に必須ではないことを明らかにした。一方、マウス骨髄マスト細胞(BMMC)では細胞分化とともに GATA2の発現が増加することから、GATA1の機能欠失をGATA2が代償している可能性が考えられた。
今年度は、この可能性を検証するために更に解析を進めた。野生型BMMCを用いたChIP解析では、保存されたGATA配列を有するマスト細胞特異的な遺伝子のプロモーター領域に、GATA1とGATA2の両方が結合していた。また、siRNAでGATA2の発現を抑制すると、GATA2を正常に発現している細胞では見られなかった、GATA1欠失によるマスト細胞特異的な遺伝子発現の低下が観察された。さらに、GATA2のDNA結合ドメインを誘導的に欠失するマウスからBMMCを作成し、GATA2の機能欠失解析を行ったところ、BMMCは、GATA2の機能欠失によりマスト細胞のマーカーであるc-KitとFceRIaの発現を消失し、未熟な骨髄球系細胞に特徴的なGr1やMac1を発現する細胞へと系列転換した。細胞の形態も明らかに変化し、マスト細胞に特徴的な顆粒が失われていた。GATA2機能欠失BMMCでは、GATA1の発現増加はみられず、Scl、 PU.1、 Runx1などの血球系転写因子の発現も変化しなかったが、野生型BMMCには発現していないC/EBPalphaの発現が著しく増加していた。
これらの結果から、GATA2は、GATA1と協調してマスト細胞特異的な遺伝子の発現を制御するのみならず、C/EBPalphaの発現を抑制することにより他の骨髄球系細胞への分化を抑制してマスト細胞の形質を維持していると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] The regulation of GATA factor expression is distinct between erythroid and mast cell lineages.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohmori S, Takai J, Ishijima Y, Suzuki M, Moriguchi T, Philipsen S, Yamamoto M, Ohneda K.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol.

      巻: 32 号: 23 ページ: 4742-4755

    • DOI

      10.1128/mcb.00718-12

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GATA transcrintion factors are involved in IgE-dependent mast cell degranulation by enhancing the expression of phospholipase C-y1.2012

    • 著者名/発表者名
      Ishijima Y, Ohmori S, Uenishi A, Ohneda K.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 17 号: 4 ページ: 285-301

    • DOI

      10.1111/j.1365-2443.2012.01588.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] GATA2 is essential for the maintenance of cellular identity in differentiated mast cells derived from mouse bone marrow.2012

    • 著者名/発表者名
      大根田絹子、大森慎也、石嶋康史、森口尚、山本雅之
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] GATA1 is dispensable for maturation of mast cells derived from mouse bone marrow.2012

    • 著者名/発表者名
      大森慎也、石嶋康史、森口尚、山本雅之、大根田絹子
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄マスト細胞(BMMCs)の増殖と生存にGATA1は必須ではない2012

    • 著者名/発表者名
      中島可絵、大森慎也、石嶋康史、大根田絹子
    • 学会等名
      平成24年度日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      群馬大学
    • 年月日
      2012-06-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Delta doubleGATAマウスにおけるマスト細胞の性状解析2012

    • 著者名/発表者名
      戸野倉知佳、石嶋康史、大森慎也、大根田絹子
    • 学会等名
      平成24年度日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      群馬大学
    • 年月日
      2012-06-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The roles of mast cells in diet-induced obesity in mice2011

    • 著者名/発表者名
      石嶋康史, 大森慎也, 河原田律子, 小浜智子, 大根田絹子
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Differential contribution of the Gatal gene hematopoietic enhancer to the erythroid and mast cell linages.2011

    • 著者名/発表者名
      Shin'ya Ohmori, Yasushi Ishijima, Takashi Moriguchi, Sjaak Philipsen, Masayuki Yamamoto, Kinuko Ohneda
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 高崎健康福祉大学薬学部教員紹介

    • URL

      http://www.takasaki-u.ac.jp/dept/yaku/teacher/details.php?C=1095

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 高崎健康福祉大学薬学部分子生体制御学研究室

    • URL

      http://www.takasaki-u.ac.jp/dept/yaku/labo/details.php?L=1460

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.takasaki-u.ac.jp/dept/yaku/teacher/details.php?C=1095

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.takasaki-u.ac.jp/dept/yaku/labo/details.php?L=1460

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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