| 研究領域 | 多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明 |
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| 研究課題/領域番号 |
23118530
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 大阪薬科大学 |
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研究代表者 |
福永 理己郎 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (40189965)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | G-CSF / 好中球 / シグナル伝達 / クロマチン制御 / 発生・分化 / 発現制御 / クロマチン |
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| 研究実績の概要 |
平成24年度の研究計画に基づいて，以下の研究を実施した。まず，顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）による好中球分化において必須な役割を果たす転写因子C/EBPαの活性制御におけるATP依存性クロマチン再構成複合体（BRG1/BRM複合体）の機能について解析した。BRG1/BRM複合体の各構成分子とC/EBPαとの相互作用を免疫沈降によって解析した結果，細胞内で C/EBPαがBAF155/170を介してBRG1/BRM複合体と会合することを確認した。 また，C/EBPファミリーに属するC/EBPγが好中球前駆細胞においてC/EBPαとヘテロ二量体を形成して標的遺伝子（CCR2遺伝子）のプロモーター領域に結合することを見出した。C/EBPγは転写活性化ドメインを有しておらず，好中球前駆細胞においてC/EBPγを高発現させるとG-CSFによる標的遺伝子の発現誘導が抑制されることから，C/EBPγがC/EBPαの活性を負に制御することが示唆された。今後は，C/EBPγの作用を詳細に解析することが重要であると考えられる。他方，p400/mDominoのコンディショナルノックアウト（CKO）マウスを用いて造血細胞以外でp400/mDominoが機能する組織の解析を試みた。骨髄移植によって造血機能を補完したp400/mDomino-CKOマウスは造血機能の回復によって生存期間の延長が認められたものの、遺伝子欠失後３週間以内には全てのマウスが死滅した。各臓器の障害について解析した結果，肝臓の実質細胞が顕著な障害を受ける可能性を見出した。p400/mDominoが肝細胞の生存や機能の維持に働くことはこれまで報告されておらず，本研究で初めて明らかになった。
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| 現在までの達成度 (段落) |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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