• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

細胞質分裂におけるRhoシグナル伝達分子複合体の構造および機能解析

公募研究

研究領域細胞シグナリング複合体によるシグナル検知・伝達・応答の構造的基礎
研究課題/領域番号 23121514
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

石崎 敏理  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70293876)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード細胞質分裂 / アクチン細胞骨格 / Rho / mDia / CitronK / KIF14 / Citronキナーゼ / Anillin
研究実績の概要

細胞質分裂は、多くの細胞種で、アクチン・ミオシンを中心とする多くの分子群からなる収縮環の収縮により遂行される。細胞質分裂に関わる蛋白質の中で、低分子量G蛋白質Rhoの標的蛋白質mDia2とCitronKが異なる時期に機能しており、これら蛋白質の機能発現機構の解析を行った。
mDia2はアニリンと結合し、収縮環に集積し、その結合はアニリン N末端30アミノ酸とmDia2のdiaphanous inhibitory領域で起こる。そこで、mDia2-アニリン複合体の結晶化スクリーニングならびにNMR法を用いbinding interfaceの探索を行っている。また、mDia2の個体での役割について、mDia2欠損マウスを作出して解析を行った。本マウスは胎生12.5日以降に致死となり、その際、貧血の表現型が観察された。また末梢血内では多核化赤芽球が増加し、造血組織である胎児肝臓内の赤芽球の細胞数減少も見られた。この赤血球産生の障害の機構解明のため、胎児肝臓由来の細胞を用いた分化誘導実験を確立し、その障害機序の解明を行っている。
細胞質分裂時のCitronKの機能解析のために、CitronK RNAi細胞の生細胞観察を行った。その結果、細胞膜と連絡する中央体の構造が不安定化し細胞質分裂完了が失敗することが判明した。ついで、CitronK部分断片を用いてRNAi回復実験を行った結果、CitronKのCC(Coiled-coil)領域のみで表現型の回復を認めた。また、CitronKのCC-N端領域でKIF14と結合し、CitronKは中央体にリング状の局在を示すこと、一方、CC-C端領域は、Rho結合とともに、細胞内でのクラスター化を担う部分を有することが明らかになった。以上より、CitronのCC領域の二つの異なる領域を介した中央体への局在化とその構造の安定化が重要であることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Citron-kinase mediates trasition from constriction to abscission through its coiled-coil domain2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, De Zan T, Ishizaki T, Narumiya S.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: (印刷中(in press) ページ: 1773-1784

    • DOI

      10.1242/jcs.116608

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new role of multi scaffold protein Liprin-α: Liprin-α suppresses Rho-mDia mediated stress fiber formation.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto S et al
    • 雑誌名

      Bioarchitecture

      巻: 2 ページ: 43-49

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liprin-α controls stress fiber formation by binding to mDia and regulating its membrane localization2012

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto S, Ishizaki T, Okawa K, Watanabe S, Arakawa T, Watanabe N, Narumiya S
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 125(1) 号: 1 ページ: 108-120

    • DOI

      10.1242/jcs.087411

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A role for mDia, a Rho-regulated actin nucleator, in tangential migration of interneuron precursors2012

    • 著者名/発表者名
      篠原亮太
    • 雑誌名

      Nature Neuroscience

      巻: 15 号: 3 ページ: 373-380

    • DOI

      10.1038/nn.3020

    • NAID

      120003726113

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deficiency of mDia, an Actin Nucleator, Disrupts Integrity of Neuroepithelium and Causes Periventricular Dysplasia2011

    • 著者名/発表者名
      タムケオ ディーン、篠原亮太
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6 号: 9 ページ: e25465-e25465

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0025465

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired vascular remodeling in the yolk sac of embryos deficient in ROCK-I and ROCK-II2011

    • 著者名/発表者名
      Kamijo H, et al
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 16 ページ: 1012-1021

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rotational movement of the formin mDia1 along the double helical strand of an actin filament.2011

    • 著者名/発表者名
      Mizuno H, Higashida C, Yuan Y, Ishizaki T, Narumiya S, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Science.

      巻: 331 号: 6013 ページ: 80-83

    • DOI

      10.1126/science.1197692

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Roles of mDia2, an actin nucleator, in embryonic development2012

    • 著者名/発表者名
      石崎敏理
    • 学会等名
      第35回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Citron-kinase mediates transition from constriction to abscission through its coiled-coil domain2012

    • 著者名/発表者名
      渡邉定則
    • 学会等名
      第35回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Liprin-a suppresses Rho-mDia mediated stress fiber formation2012

    • 著者名/発表者名
      石崎敏理
    • 学会等名
      COLD SPRING HARBOR ASIA CONFERENCES Small GTPases at Different Scales:
    • 発表場所
      Suzhou Dushu Lake Conference Center
    • 年月日
      2012-09-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 配偶子形成および受精におけるRho標的タンパク質mDiaの役割2012

    • 著者名/発表者名
      坂本智子
    • 学会等名
      第59回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      ビーコンプラザ(別府)
    • 年月日
      2012-05-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] mDia, a Rho-regulated actin nuclearor, is critical for tangential migration of cortical and olfactory inhibitory interneuron precursors2012

    • 著者名/発表者名
      Shinohara R., et al
    • 学会等名
      The 59th NIBB Conference
    • 発表場所
      Okazaki Conference Center Okazaki Japan
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Role of ROCK in embryogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Kamijo H, et al
    • 学会等名
      日本発生生物学会
    • 発表場所
      沖縄・沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Stabilization of the Midbody Structure by a Rho-effector, Citron2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, et al
    • 学会等名
      日本細胞生物学会
    • 発表場所
      札幌・北海道大学クラーク会館
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] mDia, an actin nuclearor and a Rho effector, is critical for tangential migration of cortical and olfactory bulb inhibitory interneuron2011

    • 著者名/発表者名
      Shinohara R., et al
    • 学会等名
      Gordon Research Conference : Mechanisms of Cell Signaling
    • 発表場所
      Lewiston, ME, USA
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 神経前駆細胞の移動におけるRho標的分子mDiaの役割2011

    • 著者名/発表者名
      Shinohara R., et al
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      横浜・パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] mDia, a Rho effector and actin nucleator, is critical for growth cone retraction in ephrin-induced axonal repulsion2011

    • 著者名/発表者名
      Toyoda Y, et al
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      京都・国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 神経前駆細胞の移動におけるRho標的分子mDiaの役割2011

    • 著者名/発表者名
      Shinohara R., et al
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都・国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi