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大脳新皮質の幹細胞の初期プログラム

公募研究

研究領域神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築
研究課題/領域番号 23123501
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関千葉大学

研究代表者

斎藤 哲一郎  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00202078)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード神経科学 / 脳・神経 / 発生・分化 / 遺伝子 / 発現制御
研究実績の概要

大脳新皮質の初期の神経幹細胞は、多種類の神経細胞を生み出せる多能性を有し以降の幹細胞と異なるが、初期の神経幹細胞の多能性には不明な点が多い。そこで、初期の神経幹細胞内の分子機構を明らかにすべく、研究代表者等が発見した初期の神経幹細胞で特異的に発現する遺伝子を軸に、マウス個体のレベルで大脳新皮質形成の研究を行った。初期の大脳新皮質に特異的でユニークな遺伝子Neproの機能を個体レベルで明らかにすべく、前年度の研究で作製したNepro遺伝子座にVenusがノックイン(アウト)されたマウスを交配した。その結果、両染色体のNeproがノックアウトされたホモのマウスは、胎生致死となることが明らかとなり、Neproが個体発生に必須の遺伝子であることが示された。また、様々な発生のステージでNeproの機能を詳細に解析することにより、Neproが機能を発揮するためには、初期の神経幹細胞に特異的な何らかの共因子が必要であることが示唆された。さらに、研究代表者等が開発したexo utero電気穿孔法を用いて、NeproのゲノムDNAと蛍光タンパク質の遺伝子Venusを繋いだコンストラクトを初期のマウス大脳新皮質へ遺伝子導入したところ、神経幹細胞のみでVenusの蛍光が検出され、神経幹細胞での発現を制御するNeproのエンハンサーの位置が明らかとなった。一方、Neproと同様に初期の神経幹細胞に特異的な遺伝子の機能をexo utero電気穿孔法でマウス胎仔内で次々に解析することにより、研究代表者等が発見し未だ発表されていない遺伝子のNepz1が神経幹細胞の制御に重要であることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Inducible gene expression in postmitotic neurons by an in vivo electroporation-based tetracycline system2013

    • 著者名/発表者名
      Sato, T., Muroyama, Y. and Saito, T
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Methods

      巻: 214 号: 2 ページ: 170-176

    • DOI

      10.1016/j.jneumeth.2013.01.014

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nepro : A novel notch effector for maintenance of neural progenitor cells in the neocortex2011

    • 著者名/発表者名
      Tetsuichiro Saito
    • 雑誌名

      Advances in Experimental Medicine and Biology

      巻: 727 ページ: 61-69

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ニューロンにおける新たな遺伝子発現誘導系の開発2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤 達也
    • 学会等名
      第8回Chiba Neuroresearch Meeting
    • 発表場所
      京葉銀行文化プラザ(千葉市)
    • 年月日
      2013-01-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大脳新皮質の幹細胞の初期プログラム2012

    • 著者名/発表者名
      斎藤 哲一郎
    • 学会等名
      包括脳夏のワークショップ
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 年月日
      2012-07-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Nepro is required for the maintenance of neural stem cells in the early neocortex2012

    • 著者名/発表者名
      Tetsuichiro Saito
    • 学会等名
      1st International Symposium "Neocortical Organization"
    • 発表場所
      愛知県岡崎カンファレンスセンター
    • 年月日
      2012-03-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 大脳皮質神経前駆細胞の維持に必要な遺伝子Neproの機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Sato
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神奈川県パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 発生生物学研究領域

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/dev/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/dev/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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