皮質抑制性神経細胞が備える、特異的シナプス結合則の解明

• 研究領域: 神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築
• 研究課題/領域番号: 23123510
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 日置 寛之 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00402850)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: 大脳新皮質 / 抑制性神経細胞 / シナプス結合 / 遺伝子改変マウス / ウイルスベクター / パルブアルブミン / 特異的 / 結合 / 局所回路 / 遺伝子改変動物

研究実績の概要

大脳新皮質の神経細胞は、興奮性と抑制性神経細胞の２種に大別することができ、抑制性神経細胞は20から30%を占めることが知られている。parvalbumin (PV) 発現細胞はその約半分を占め、電気生理学的にはfast-spiking 細胞に分類され、高次機能発現や神経・精神疾患との関連が示唆されている。我々は先行研究にて、PV細胞の樹状突起と細胞体を完全に可視化する遺伝子改変マウスの作出に成功した。このマウスを用いて免疫蛍光染色を行い、抑制性シナプス前マーカー・抑制性シナプス後マーカーを可視化した。共焦点顕微鏡にて３次元スタック画像を取得し、PV細胞へのシナプス入力様式を、第一次体性感覚野において定量的に解析した。なお、抑制性シナプス後マーカーにはgephyrinを使用したが、電子顕微鏡下で、抑制性シナプス後部に局在することを確認している。(I) まずはvesicular GABA transporterをシナプス前マーカーとして使用し、全抑制性入力を解析した。 (II) 次に、皮質抑制性神経細胞の約半分を占めるPV、20から30%を占めるsomatostatin (SOM)、10%弱を占めるvasoactive intestinal peptide (VIP) 発現細胞の軸索終末を可視化し、PV細胞への抑制性入力を解析した。PV、SOM共に、細胞体へのシナプス入力量は少なく、樹上突起を好む傾向が認められた。一方、VIP入力は細胞体を好み、樹状突起への入力は少なかった。以上より、PV細胞の樹状突起は抑制性入力の約60%をPV細胞から、細胞体は約62%をVIP細胞から受けることが分かった。すなわち、PV細胞は樹状突起・細胞体という２つのコンパートメントにおいて、抑制性入力様式が異なることが明らかとなった。現在は第一次運動野において、上記所見の普遍性について検討している。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Differential expression of VGLUT1 or VGLUT2 in the trigeminothalamic or trigeminocerebellar projection neurons in the rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Ge S-N, Li Z-H, Tang J, Ma Y, Hioki H, Zhang T, Lu Y-C, Zhang F-X, Mizuno N, Kaneko T, Liu Y-Y, Lung MSY, Gao G-D,Li J-L
  • 雑誌名: Brain Structure and Function 巻: (in press) 号: 1 ページ: 211-229
  • DOI: 10.1007/s00429-012-0495-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A drug screening platform for Alzheimer's disease with intracellular Aβ oligomers using patient-specific iPSCs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., (他24名), Murakami, K., Irie, K., Klein, W. L., Mori, H., Asada, T., Takahashi, R., Iwata, N., Yamanaka, S., Inoue, H
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 号: 4 ページ: 487-496
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.01.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell type-specific inhibitory inputs to dendritic and somatic compartments of parvalbumin-expressing neocortical interneuron. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hioki H, Okamoto S, Konno M, Kameda H, Sohn J, Kuramoto E, Fujiyama F, Kaneko T
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: vol. 33 (no. 2) 号: 2 ページ: 544-555
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2255-12.2013
  • NAID: 120005300466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the cortical projection neurons by retrograde TET-OFF lentiviral vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡我部昭哉, 他
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 号: 10 ページ: e46157-e46157
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0046157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug screening for ALS using patient-specific induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa, N., Kitaoka, S., Tsukita, K., Naitoh, M., Takahashi, K., Yamamoto, T., Adachi, F., Kondo, T., Okita, K., Asaka, I., Aoi, T., Watanabe, A., Yamada, Y., Morizane, A., Takahashi, J., Ayaki, T., Ito, H., Yoshikawa, K., Yamawaki, S., Suzuki, S., Watanabe, D., Hioki, H., Kaneko, T., Makioka, K., Okamoto, K., Takuma, H., Tamaoka, A., Hasegawa, K., Nonaka, T., Hasegawa, M., Kawata, A., Yoshida, M., Nakahata, T., Takahashi, R., Marchetto, M. C. N., Gage, F. H., Yamanaka, S., and Inoue, H
  • 雑誌名: Sci. Transl. Med. 巻: 4 号: 145 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3004052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological analysis of thalamocortical axon fibers of rat posterior thalamic nuclei: A single neuron tracing study with viral vectors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Kuramoto E, Furuta T, Hioki,H Tanaka YR, Fujiyama F, Sonomura T,Uemura M, Sugiyama K, Kaneko T
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: vol. 22 号: 12 ページ: 2840-2857
  • DOI: 10.1093/cercor/bhr356
  • NAID: 120005243652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parvalbuminproducing cortical Interneurons receive inhibitory inputs on Proximal portions and cortical excitatory inputs on distal dendrites. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Hioki H, Tanaka YH, Tanaka T, Sohn J, Sonomura T, Furuta T,Fujiyama F, Kaneko T
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: vol. 35 (no. 6) 号: 6 ページ: 834-854
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08027.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of gephyrin-immunoreactivity in the trigemi- nal motor nucleus: An immunohistochemical study in the rat. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Zhihong, Ge Shunnan, Zhang Fuxing, Zhang Ting, Mizuno N, Hioki H, Kaneko T, Gao Guodong, Li Jinlian
  • 雑誌名: Anatomical Record 巻: vol. 295 (no. 4) 号: 4 ページ: 641-651
  • DOI: 10.1002/ar.22426
  • 査読あり
• [学会発表] Excitatory and Inhibitory Inputs to Parvalbumin-Expressing Interneurons in the Mouse Primary Motor Cortex. (2013)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之、王濤、孫在隣、岡本慎一郎、亀田浩 司、倉本恵梨子、藤山文乃、金子武嗣
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 運動系視床皮質投射の神経回路 (2013)
  • 著者名/発表者名: 倉本恵梨子、藩世秀、大野幸、田中康裕、雲財 知、古田貴寛、日置寛之、中村公一、藤山文乃、 金子武嗣
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2013-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Preprodynorphin-producing interneurons constitute a subpopulation of somatostatin-positive neurons in the mouse neocortex. (2013)
  • 著者名/発表者名: 孫在隣、日置寛之、岡本慎一郎、金子武嗣
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Optogenetic stimulation of neurons in the preoptic area inhibits metabolic heat production. (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村佳子、日置寛之、片岡直也、金子武嗣、中村和弘
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Visualization of the marmoset cortical projection neurons by viral strategy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watakabe A, Kato S, Koboyashi K, Takaji M, Nakagami Y, Sadakane O, Ohtsuka M, Hioki H, Kaneko T, Okuno T, Kawashima T, Bito H, Kitamura Y, Yamamori T.
  • 学会等名: 第2回 日本マーモセット研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-27
• [学会発表] Cell Type-Specific Inhibitory Inputs to Dendritic and Somatic Compartments of Parvalbumin-Expressing Neocortical Interneuron. (2012)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之、岡本慎一郎、今野美知輝、亀田浩司、 孫在隣、倉本恵梨子、藤山文乃、金子武嗣
  • 学会等名: 国際シナプス研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2012-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Cell type-specific inhibitory inputs to dendritic and somatic compartments of parvalbumin-expressing neocortical interneuron. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hioki H, Okamoto S, Konno M, Kameda H, Sohn J, Kuramoto E, Fujiyama F, Kaneko T.
  • 学会等名: 42nd Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Preprodynorphin-producing neocortical interneurons constitute a subpopulation of somatostatinexpressing neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sohn J, Hioki H, Okamoto S, Kaneko T.
  • 学会等名: 42nd Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Optogenetic stimulation of medullary raphe-projecting axons of dorsomedial hypothalamic neurons elicits thermogenic and cardiovascular responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kataoka N, Hioki H, Kaneko T.
  • 学会等名: Optogenetics and Pharmacogenetics in Neuronal Function and Dysfunction
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] Single-neuron tracing study of thalamocortical projections arising from the rat mediodorsal nucleus by using a Sindbis viral vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉本恵梨子、藩世秀、古田貴寛、日置寛之、金子武嗣
  • 学会等名: 第35回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] Activation of Catecholaminergic Nuclei in the Brainstem of the Rat by Acute Sustained Hypoxia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lung MSY, Hioki H, Kaneko T.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] The loss of mDia, a Rho effector and actin nucleator, disrupts Ephrin-mediated axon guidance, leading to defective left-right limb alternation during locomotion. (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田洋輔、篠原亮太、Dean Thumkeo、上條博史、西丸広史、日置寛之、金子 武嗣、石崎敏理、古屋敷智之、成宮周
  • 学会等名: 第35回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] Inhibitory inputs of cholecystokinin-expressing neurons to parvalbumin-expressing neurons in mouse neocortex. (2012)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之、孫在隣、岡本慎一郎、亀田浩司、金子武嗣
  • 学会等名: 第35回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] Preprodynorphin-producing neocortical interneurons constitute a subpopulation of somatostatinexpressing neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: 孫在隣、日置寛之、岡本慎一郎、金子武嗣
  • 学会等名: 第35回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] 視索前野ニューロン活動の光操作による褐色脂肪交感神経活動の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村佳子、日置寛之、片岡直也、金子武嗣、中村和弘
  • 学会等名: 温熱生理研究会2012
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] 視床下部―延髄投射ニューロンの光刺激による褐色脂肪熱産生の惹起 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村和弘、片岡直也、日置寛之、金子武嗣
  • 学会等名: 温熱生理研究会2012
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] パルブアルブミン発現皮質神経細胞の樹状突起・細胞体コンパートメントに対する、細胞種特異的抑制 性シナプス入力 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] ラット脳組織の形態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] Cell Type-Specific Inhibitory Inputs to Dendritic and Somatic Compartments of Parvalbumin-Expressing Neocortical Interneuron. (2012)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-24
• [学会発表] A Morphological Analysis of Thalamocortical Axon Fibers of Rat Posterior Nuclei: A Single Neuron Tracing Study with Viral Vectors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Kuramoto E, Furuta T, Hioki H, Tanaka YR, Fujiyama F, Sonomura T, Uemura M, Sugiyama K, Kaneko T.
  • 学会等名: 8th FENS FORUM OF NEUROSCIENCE
  • 発表場所: Barcellona, Spain
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 皮質視床投射神経細胞への局所回路内興奮性入力 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中康裕、田中康代、今野美知輝、藤
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 皮質視床投射神経細胞への局所回路内興奮性入力 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中康裕、田中康代、今野美知輝、藤
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] A Morphological Analysis of Thalamocortical Axon Fibers of Rat Posterior Nuclei : A Single Neuron Tracing Study with Viral Vectors (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野幸、倉本恵梨子、古田貴寛、日置寛之、田中康裕、藤山文乃、薗村貴弘、植村正憲、椙山加綱、金子武嗣
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] コレシストキニン発現皮質神経細胞からパルブアルブミン発現皮質神経細胞に対する (2012)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之、今野美知輝、岡本慎一郎
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Single-neuron tracing study of thalamocortical projections arising from the rat mediodorsal nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉本恵梨子、藩世秀、古田貴寛、日置寛之、金子武嗣
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Cell-type specific inputs to somatic or dendritic compartment of PV-expressing neuron in mouse neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Hioki H, Konno M, Okamoto S, Sohn J, Kameda H, Kuramoto E, Fujiyama F, Kaneko T
  • 学会等名: The 59th NIBB Conference "Neocortical Organization"
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター
  • 年月日: 2012-03-12
• [学会発表] 局所神経回路構造の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之
  • 学会等名: トランスジェニックラットを応用した脳科学研究の最先端
  • 発表場所: 東京大学医学部総合中央館(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] ラット運動性視床核VMの皮質投射:単一ニューロンの形態学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 倉本恵梨子, 大野幸, 藤山文乃, 古田貴寛, 雲財知, 田中康裕, 日置寛之, 金子武嗣
  • 学会等名: 第87回日本解剖学会・近畿支部学術集会
  • 発表場所: 兵庫医科大学西宮キャンパス
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] mDia, a Rho effector and actin nucleator, is critical for growth cone retraction in ephrin-induced axonal repulsion (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田洋輔, 篠原亮太, Dean Thumkeo, 上條博史, 日置寛之, 金子武嗣, 石崎敏理, 古屋敷智之, 成宮周
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会
  • 発表場所: 石川県加賀市瑠璃光
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] iPS細胞由来神経細胞におけるAβ産生とセクレターゼ阻害剤に対する応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅井将, 八幡直樹, 北岡志保, 高橋和利, 浅香勲, 日置寛之, 金子武嗣, 丸山敬, 西道隆臣, 中畑龍俊, 朝田隆, 山中伸弥, 岩田修永, 井上治久
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ラット視床内側服側核ニューロンの軸索投射-シンドビスウイルスベクターを用いた単一ニューロンレベルでの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 倉本恵梨子, 大野幸, 藤山文乃, 古田貴寛, 雲財知, 日置寛之, 田中康裕, 金子武嗣
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] パルブアルブミン発現皮質神経細胞に対する、各種抑制性入力様式の免疫組織化学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之、今野美知輝、岡本慎一郎、亀田浩司、倉本恵梨子、藤山文乃、金子武嗣
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] iPS細胞由来神経細胞におけるAβ産生とセクレターゼ阻害剤に対する応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅井将, 八幡直樹, 北岡志保, 高橋和利, 浅香勲, 日置寛之, 金子武嗣, 丸山敬, 西道隆臣, 中畑龍俊, 朝田隆, 山中伸弥, 岩田修永, 井上治久
  • 学会等名: 第16回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 豊中千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 神経解剖学におけるウイルスベクターの利用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日置寛之
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第67回学術講演会
  • 発表場所: 博多福岡国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-16
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 高次脳形態学
  • URL: http://www.mbs.med.kyoto-u.ac.jp/default.html
• [備考]
  • URL: http://www.mbs.med.kyoto-u.ac.jp/default.html