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転写制御機構から探る再生原理

公募研究

研究領域3次元構造を再構築する再生原理の解明
研究課題/領域番号 23124505
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

蒲池 雄介  大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (90263334)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード遺伝子 / 発生・分化
研究実績の概要

組織が再生する過程を理解するには、その過程で働くシグナル因子群と転写因子群のネットワークのシステム的理解が必要であるが、とくに再生の初期段階を制御する転写ネットワークについての解析はほとんど進んでいない。 そこで本研究では、胚発生および幹細胞性の制御において中核的な機能をもつSox転写因子に注目して、ヒレの発生と再生過程においてこの因子群が担う役割を明らかにすることを目的に実施した。特に、SoxCグループの転写因子をコードするsox11a/ b遺伝子は、ゼブラフィッシュ成魚のヒレの再生過程において早期に誘導されることから、ヒレの発生・再生との関連が注目される。
sox11a/bをアンチセンスモルフォリノオリゴを用いてノックダウンしたところ、個別のノックダウンの影響は軽微であったが、両者をノックダウンした胚のヒレには、基底膜構造の破綻に起因するとおもわれる組織構築の異常が見られた。この表現型は、Fraser syndrome 関連遺伝子群の突然変異体の表現型と類似している。そこで、sox11 ノックダウン胚における遺伝子の発現を調べたところ、Fraser syndrome 関連遺伝子をはじめとして様々な細胞外マトリックス遺伝子をはじめとして多くの遺伝子の発現が、むしろ多少上昇していることがわかった。この一群の遺伝子発現の上昇に対するmiRNAの関与に注目したところ、sox11 ノックダウン胚では、細胞増殖との関連が深く、TGF-βシグナル系に関連する遺伝子群の発現を抑えるmiRNAのクラスターファミリーに発現が低下しているものが見いだされた。したがって、このmiRNAクラスターがSox11a/bの主要な直接のターゲットの一つである可能性がある。このmiRNAクラスターがヒレ発生・再生にどのような役割を果たしているのかが今後の研究課題として残されている。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] The Pou5f1/Pou3f-dependent but SoxB-independent regulation of conserved enhancer N2 initiates Sox2 expression during epiblast to neural plate stages in vertebrates2011

    • 著者名/発表者名
      Iwafuchi-Doi M
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 352 号: 2 ページ: 354-366

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2010.12.027

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Sox11 はmicroRNA 遺伝子の転写活性化を通して胚発生を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      蒲池雄介
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Group B1 and C sox genes in zebrafish development2011

    • 著者名/発表者名
      Kamachi Y.
    • 学会等名
      Third Sox meeting
    • 発表場所
      Grainau, Germany(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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