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大規模遺伝子発現データに基づく四肢再生過程の数理モデル構築

公募研究

研究領域3次元構造を再構築する再生原理の解明
研究課題/領域番号 23124510
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

森下 喜弘  独立行政法人理化学研究所, 発生幾何研究ユニット, 研究ユニットリーダー (00404062)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード組織変形ダイナミクス / 空間情報コーディング / 数理モデル / 最適デザイン / 位置情報 / 情報コーディング / 幾何学解析 / 定量生物学
研究実績の概要

イモリやアフリカツメガエル等で観察される四肢再生現象を理解するための比較対象として、ニワトリ四肢の正常発生現象において、組織変形と細胞の空間認識メカニズムの定量解析を行った。四肢の形態形成過程で問題となるのは主に2点あり、(i)なぜ組織が方向性を持って伸長するのか、(ii)四肢に特徴的な形状はどう決まるのか、である。この問題を解決するために、組織変形の幾何学的解析と形態形成過程のシミュレーションを組み合わせることで、(i)と(ii)ともに組織の局所的な変形異方性の空間制御が重要であることがわかった。他方で、発生ステージごとに体積増加率の特徴的な空間パタンが見られたが、これらは組織のサイズを規定するには重要であるが、形態特徴量への反映は小さいことがわかった(結果は論文にまとめ、現時点では投稿中である)。組織変形写像が得られたので、異なる骨形成領域の系譜追跡が可能となり、各系譜ごとにマイクロアレイを用いた大規模遺伝子発現解析を行った。領域ごとに異なる遺伝子群が異なるタイミングで変動してくる傾向はつかめたが、より詳細な個々の遺伝子に関する解析は今後の課題として残った。
他方で、発生組織内における細胞の空間認識メカニズムに関して、モルフォゲンの濃度勾配による位置情報コーディング過程を数学的に定式化し、理論上最適なコーディングを導出し、論文として報告した。理論上最適なコーディング方法は、実際の現象を解析する際に、生物が進化の過程でどういう意味でどの程度最適性を実現しているかを解明する上で重要な基準を与えるため、空間認識問題を考える上で非常に重要な役割を果たすと考える。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] A systems approach to developmental biology - Designs for robust patterning -2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Morishita, Ken-ichi Hironaka
    • 雑誌名

      IET Systems Biology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Encoding and decoding of positional information in morphogen-dependent patterning2012

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Hironaka, Yoshihiro Morishita
    • 雑誌名

      Current Opinion in Genetics Development

      巻: 22 号: 6 ページ: 547-552

    • DOI

      10.1016/j.gde.2012.09.007

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple feedback loops achieve robust localization of wingless expression in Drosophila notum development2012

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Hironaka, Yoh Iwasa, Yoshihiro Morishita
    • 雑誌名

      Journal of Theoretical Biology

      巻: 292 ページ: 18-29

    • DOI

      10.1016/j.jtbi.2011.09.022

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coding Design of Positional Information for Robust Morphogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Morishita, Yoh Iwasa
    • 雑誌名

      Biophysical Journal

      巻: 101 号: 10 ページ: 2324-2335

    • DOI

      10.1016/j.bpj.2011.09.048

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脊椎動物四肢発生における組織変形ダイナミクスと成長場における空間パターニング2012

    • 著者名/発表者名
      森下喜弘
    • 学会等名
      日本数理生物学会
    • 発表場所
      岡山大学
    • 年月日
      2012-09-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative geometrical analysis of tissue deformation during vertebrate limb development2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Morishita
    • 学会等名
      発生生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2012-05-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 脊椎動物四肢発生過程における組織成長の定量解析2012

    • 著者名/発表者名
      森下喜弘
    • 学会等名
      第24回バイオエンジニアリング講演会
    • 発表場所
      大阪大学(招待講演)
    • 年月日
      2012-01-08
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] A mathematical approach to organ morphogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      森下喜弘
    • 学会等名
      日本動物学会第82回旭川大会
    • 発表場所
      旭川(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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