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中枢・末梢組織の脳由来神経栄養因子による摂食脂肪蓄積制御機構の解明

公募研究

研究領域食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号 23126504
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関新潟大学 (2012)
千葉大学 (2011)

研究代表者

南野 徹  新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードBDNF / 心不全 / 心筋梗塞
研究実績の概要

Brain-Derived Neurotrophic Factor(BDNF)は、主に脳内で産生分泌される神経栄養因子であるが、脳内での産生が低下するとうつ病や神経性食思不振症の原因となることが示唆されている。摂食中枢においては、メラノコルチン受容体の下流シグナルとして、TrkB受容体に作用することによって、摂食をネガティブに制御し、末梢の異化反応を促進すると報告されている。しかしながら、BDNFが中枢や末梢組織においてどのような役割を果たしているかについては、まだまだ不明な点が多い。
我々は最近、組織特異的BDNF/TrkB欠失マウスを確立し、中枢性のBDNFが心筋細胞のTrkBを介した末梢作用によって、心筋保護的に働いていることを明らかにした。さらに本研究では、脂肪組織などの末梢組織においてBDNF/TrkBが発現しており、栄養状態によってその発現が変化すること、末梢組織特異的BDNF/TrkB欠失が摂食や脂肪蓄積に影響を与えることなどを明らかにした。以上より、中枢・末梢組織におけるBDNF/TrkB axisは、何らかの機序によって栄養状態を感知し、相互に作用することによって、摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与している可能性がある。今後は、様々な遺伝子改変マウスを用いて、特に末梢のBDNF/TrkB axisが、どのように摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与しているかを明らかにし、今後の治療標的となりうるかについて検証していきたい。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 12件) 図書 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Brain-derived neurotrophic factor protects against cardiac dysfunction after myocardial infarction via a central nervous system-medeiated pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Okada S, Yokoyama M, Toko H, Tateno K, Moriya J, Shimizu I, Nojima A, Ito T, Yoshida Y, Kobayashi Y, Katagiri H, Minamino T, Komuro I
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 32(8) 号: 8 ページ: 1902-9

    • DOI

      10.1161/atvbaha.112.248930

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p53-induced adipose tissue inflammation is critically involved in the development of insulin resistance in heart failure2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu I, Yoshida Y, Katsuno T, Tateno K, Okada S, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Ito T, Zechner R, Komuro I, Kobayashi Y, Minamino T
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 15 号: 1 ページ: 51-64

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2011.12.006

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complement C1q activates canonical Wnt signaling and promotes aging-related phenotypes2012

    • 著者名/発表者名
      Naito AT, Sumida T, Nomura S, Liu ML, Higo T, Nakagawa A, Okada K, Sakai T, Hashimoto A, Hara Y, Shimizu I, Zhu W, Toko H, Katada A, Akazawa H, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Walsh K, Kikuchi A, Matsumoto M, Botto M, Shiojima I, Komuro I
    • 雑誌名

      Cell

      巻: 149 号: 6 ページ: 1298-1313

    • DOI

      10.1016/j.cell.2012.03.047

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Agonist-independent constitutive activity of angiotensin II receptor promotes cardiac remodeling in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuda N, Akazawa H, Ito K, Shimizu I, Kudo-Sakamoto Y, Yabumoto C, Yano M, Yamamoto R, Ozasa Y, Minamino T, Naito AT, Oka T, Shiojima I, Tamura K, Umemura S, Nemer M, Komuro I
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 59 号: 3 ページ: 627-633

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.111.175208

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone Does Not Contribute to Renal p21 Expression During the Development of Angiotensin II-Induced Hypertension in Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Nakano D, Minamino T, et al
    • 雑誌名

      Am J Hypertens

      巻: 25 号: 3 ページ: 354-358

    • DOI

      10.1038/ajh.2011.224

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of JAGGED1 in arterial lesions after vascular injury2011

    • 著者名/発表者名
      Wu X, Minamino T, et al
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol

      巻: 31 号: 9 ページ: 2000-2006

    • DOI

      10.1161/atvbaha.111.225144

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo tracking of transplanted mononuclear cells using manganese-enhanced magnetic resonance imaging2011

    • 著者名/発表者名
      Odaka K, Minamino T, et al
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 6 号: 10 ページ: e25487-e25487

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0025487

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Cellular aging signal network and lifestyle-related disease2013

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本循環器学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2013-03-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cardiac-adipose vicious cycle is critically involved in the development of heart failure2013

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本循環器学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2013-03-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化シグナルネットワークによる循環代謝制御2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高血圧と血管老化のメカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本血管生物医学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島市)
    • 年月日
      2012-12-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臓器間老化シグナル制御と生活習慣病2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本心血管内分泌代謝学会
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 年月日
      2012-11-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Aging and cardiovascular disease2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Los AngelsConvention Ctr(USA)
    • 年月日
      2012-11-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化シグナルネットワークによる循環代謝制御2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本肥満学会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア京都(京都市)
    • 年月日
      2012-10-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of Cardiovascular Metabolism by the Aging Signal Network2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本高血圧学会
    • 発表場所
      ウェスティンナゴヤキャッスル・名古屋能楽堂(名古屋市)
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化、細胞死と循環代謝性疾患2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本Cell Death学会
    • 発表場所
      名古屋大学(名古屋市)
    • 年月日
      2012-07-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Akt1による寿命調節機構2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本抗加齢医学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2012-06-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪老化制御と生活習慣病2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本抗加齢医学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2012-06-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臓器間ネットワークによる循環代謝制御2012

    • 著者名/発表者名
      Minamino T
    • 学会等名
      日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2012-04-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞老化シグナルによる寿命制御と加齢関連疾患2011

    • 著者名/発表者名
      南野徹
    • 学会等名
      第84回本内分泌学会
    • 発表場所
      神戸(教育講演)(招待講演)
    • 年月日
      2011-04-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 高齢者用食品の開発と展望2012

    • 著者名/発表者名
      南野 徹
    • 総ページ数
      302
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 循環器医から寄せられる「糖尿病と血管合併症」に関する100の質問2012

    • 著者名/発表者名
      南野 徹
    • 総ページ数
      231
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 循環器疾患の最新医療2012

    • 著者名/発表者名
      舘野 馨, 南野 徹
    • 総ページ数
      506
    • 出版者
      先端医療技術研究所
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌20112011

    • 著者名/発表者名
      横山真隆, 南野徹
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 新潟大学大学院医歯学研究院循環器内科

    • URL

      http://www.med.niigata-u.ac.jp/car/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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