概日ＮＡＤ＋代謝制御の破綻による肥満発症メカニズムの解明

公募研究

研究領域	食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号	23126515
研究種目	新学術領域研究(研究領域提案型)
配分区分	補助金
審査区分	生物系
研究機関	奈良先端科学技術大学院大学
研究代表者	中畑泰和奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (50390810)
研究期間 (年度)	2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス	完了 (2012年度)
配分額 *注記	7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円) 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円) 2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード	概日時計 / 代謝 / 代謝性疾患
研究実績の概要	本研究課題では、脂肪蓄積制御メカニズムに焦点を当て、概日NAD+変動の脂肪蓄積制御への関与および脂肪蓄積制御異常の一因がNAD+の概日変動破綻に起因することを、細胞・臓器・個体という異なった階層で解析することである。本年度は、昨年度作成したNAD+合成律速酵素高発現トランスジェニック（Tg）マウスなどを用いて脂肪蓄積制御メカニズムの解明を試みた。個体レベルでの解析を行った結果、Tgマウスは同腹仔野生型マウスに比べ、高脂肪食による体重増加が抑制されている傾向が見られた。通常食の場合、Tgマウスと野生型マウスで体重の推移に差異が見られなかったこと、さらに一日当たりの高脂肪食摂食量にも違いがなかったことから、NAD+量が上昇しているTgマウスは野生型マウスに比べ、脂肪蓄積が抑えられている可能性が示唆された。また、高脂肪食下での糖負荷実験より、Tgマウスは野生型マウスに対して耐糖能を維持し、糖尿病の症状を呈していないことが明らかになった。さらに脂肪前駆細胞株3T3-L1細胞を用いて細胞レベルでNAD+量と脂肪細胞分化の関連性を検証したところ、NAD+の前駆体であるnicotinamide mononucleotide で処理した細胞で脂肪分化・成熟が無処理細胞群に比べ抑制されていることを示唆するデータを得ている。今後、NAD+量と脂肪蓄積制御メカニズムの関連性を細胞・臓器・個体レベルでさらに詳細に解析する予定である。
現在までの達成度 (段落)	24年度が最終年度であるため、記入しない。
今後の研究の推進方策	24年度が最終年度であるため、記入しない。