脂肪蓄積を制御する膜蛋白同定とその可溶性分泌型のアディポサイトカインとしての意義

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 23126516
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 和田 淳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30294408)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: アディポサイトカイン / 膜蛋白 / 可溶性分泌型分子 / 肥満 / メタボリックシンドローム / 脂肪細胞分化 / 細胞内シグナル

研究実績の概要

【背景】我々はメタボリック症候群の病態に深く関与する遺伝子群を同定するために、内臓脂肪蓄積を来し２型糖尿病・高血圧・脂質異常症を発症するOtsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) ラットを用いて内臓脂肪特異的な遺伝子群のスクリーニングを施行し新規アディポサイトカインvaspinを同定しその意義について研究している。その過程で膜蛋白質であるACAM (Adipocyte adhesion molecule)とGpnmb/OA (Osteoactivin)を同定した。
【目的】Gpnmbは膜蛋白でその可溶性分泌型が報告されているが肥満での役割は不明である。
【方法】GpnmbのR150X変異を有するDBA/2JマウスからGpnmb欠損(KO)マウスを作成し、さらにaP2プロモーターを用いてTgマウスを作製した。またGpnmbのELISAを用いて血中濃度の検討を行った。
【結果】高脂肪食飼育KOマウス、Tgマウスでは野生型と比較して体重・内臓脂肪重量に有意差はなかったが、Tgマウスで肝への脂肪沈着、線維化が著明に抑制された。またELISAにより血中の可溶性分泌型の存在を示され、野生型マウスでは肥満によって血中濃度が上昇し、Tgマウスではさらに血中濃度が上昇していた。
【結論】Gpnmb過剰発現による脂肪肝改善の分子機構として可溶性分泌型の肝組織への抗炎症効果や抗酸化作用が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The effects of telmisartan treatment on the abdominal fat depot in patients with metabolic syndrome and essential hypertension: Abdominal fat Depot Intervention Program of Okayama (ADIPO). (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami K
  • 雑誌名: Diab Vasc Dis Res 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 93-96
  • DOI: 10.1177/1479164112444640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan attenuates diabetic nephropathy by suppressing ixidative stress in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Horiguchi C
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 121(3-4) 号: 3-4 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1159/000343102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin inhibits apoptosis of endothelial cells as a ligand for cell-surface GRP78/VDAC complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A
  • 雑誌名: Cir Res 巻: 112(5) 号: 5 ページ: 771-780
  • DOI: 10.1161/circresaha.111.300049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum galectin-9 levels are elevated in the patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurose Y
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 14 号: 1 ページ: 23-23
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of circulating vaspin levels on metabolic variables in elderly twins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida K
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55(2) 号: 2 ページ: 530-532
  • DOI: 10.1007/s00125-011-2385-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 and T cell immunoglobulin mucin-3 pathway is a therapeutic target for type 1 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(2) 号: 2 ページ: 612-620
  • DOI: 10.1210/en.2011-1579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum vaspin concentrations are closely related to insulin resistance and rs77060950 at SERPINA12 genetically defines distinct group with higher serum levels in Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshigawara S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97(7) 号: 7 ページ: E1202-E1207
  • DOI: 10.1210/jc.2011-3297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich water prevents progression of non-alcoholic steatohepatitis and accompanying hepatocarcinogenesis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T, Koike K, Tsuzaki R, Matsumoto K, Miyake Y, Shiraha H, Morita M, Makino H, Yamamoto K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56(3) 号: 3 ページ: 912-921
  • DOI: 10.1002/hep.25782
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic potential of synthetic human atrial natriuretic peptide in nephrotic syndrome : a randomized controlled trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Wada J, Kikumoto Y, Akagi S, Nakao K, Sugiyama H, Makino H
  • 雑誌名: Int J Nephrol Renovasc Dis 巻: 5 ページ: 91-96
  • DOI: 10.2147/ijnrd.s32191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Horiguchi CS, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(11) 号: 11 ページ: 2823-2832
  • DOI: 10.2337/db12-0232
  • NAID: 120005300245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of liver x receptor inhibits osteopontin and ameliorates diabetic nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23(11) 号: 11 ページ: 1835-1846
  • DOI: 10.1681/asn.2012010022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The serum vaspin levels are reduced in Japanese chronic hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue J
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 163-163
  • DOI: 10.1186/1471-2369-13-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] RXR antagonism induces G0/G1 cell cycle arrest and ameliorates obesity by up-regulating the p53-p21Cip1 pathway in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, et al
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 226(5) 号: 5 ページ: 784-795
  • DOI: 10.1002/path.3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of circulating vaspin levels on metabolic in elderly twins (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida K, et al
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55(2) ページ: 530-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 and T cell immunoglobulin mucin-3 pathway is a therapeutic target for type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 51(6) ページ: 619-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Icodextrin increases technique survival rate in peritoneal dialysis patients with diabetic nephropathy by improving body fluid management : a randomized controlled trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatori Y, et al
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 6(6) ページ: 1337-1344
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of transmembrnane proteins expressed in adipocytes under obese-state and the roles of soluble forms in fat accumulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada J
  • 学会等名: International Symposium for the Study of Obesity “Translational Science and Epidemiology on Adipomedicine; From Lipodystrophy to Obesity”（
  • 発表場所: Shiran Kaikan of Kyoto University, Kyoto
  • 年月日: 2012-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] PEMT deficiency protects from obesity and insulin resistance, but induces severe steathepatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウムCiliopathies;Ciliaは細胞のconductorコレクトリンとprimary cilia (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 学会等名: 第54回日本腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [図書] 糖尿病×CKD診療ガイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 総ページ数: 197
  • 出版者: 南山堂