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肥満制御に機能する腸間膜生理活性ペプチドの役割

公募研究

研究領域食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号 23126522
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関宮崎大学

研究代表者

伊達 紫  宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 教授 (70381100)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード肥満 / メタボリック症候群 / 高脂肪食耐性動物 / 脂肪細胞 / マクロファージ / 腸間膜脂肪組織 / 生理活性ペプチド
研究実績の概要

本研究において、高脂肪食耐性ラットの腸間膜脂肪組織のマクロファージで、生理活性ペプチド;グアニリンとその受容体;グアニルシクラーゼC (GC-C)が特異的に高発現していることを見出した。そこで、グアニリンとGC-Cをマクロファージに高発現させたグアニリン/GC-Cダブルトランスジェニック(Tg)ラットを作出し、高脂肪食に対する反応や脂肪蓄積についての分子機構を検討した。ダブルTgラットは高脂肪食に耐性を示し、基礎代謝や熱産生には有意な差を認めなかったが、行動量や酸素消費量の増加、組織における脂肪酸β酸化の亢進を認めた。また、Tgラットでは脂肪酸合成酵素や脂肪滴形成に関わるタンパク発現が低下しており、脂肪細胞の小型化および肝臓での脂肪蓄積の抑制が認められた。
Tgラットのマクロファージを脂肪細胞と共培養すると、野生型(WT)に比べ脂肪滴の蓄積が顕著に抑制された。また、グアニリン/GC-C発現マクロファージ細胞株との間接共培養でも脂肪滴の蓄積は抑制され、siRNAにて両分子をノックダウンしたマクロファージとの共培養では、脂肪滴の蓄積が回復した。グアニリン/GC-Cマクロファージの培養液をcondition mediumとして用いた培養実験においても、脂肪滴の蓄積抑制が確認され、マクロファージの産生・分泌する脂肪滴抑制因子の探索へと研究を展開している。
本研究は、生体が有する肥満回避のメカニズムを探求したものであり、新たな肥満調節因子の同定へと展開できる成果をもたらした。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Involvement of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages in resistance to high-fat diet.2013

    • 著者名/発表者名
      Akieda-Asai S, Sugiyama M, Miyazawa T, Koda S, Okano I, Senba K, Poleni PE, Hizukuri Y, Okamoto A, Yamahara K, Mutoh E, Aoyama F, Sawaguchi A, Furuya M, Miyazato M, Kangawa K, Date Y
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research

      巻: 54 号: 1 ページ: 85-96

    • DOI

      10.1194/jlr.m029017

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolic features of rats resistant to a high-fat diet2013

    • 著者名/発表者名
      S. Akieda-Asai, S. Koda, M. Sugiyama, M. Furuya, M. Miyazato, and Y. Date
    • 雑誌名

      Obesity Research & Clinical Practice

      巻: 7 号: 4 ページ: e243-e250

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2013.01.004

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of melanocortin-4-receptor and AMP-activated protein kinase in the interaction of glucagon-like peptide-1 and leptin on feeding in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Poleni PE, Akieda-Asai S, Koda S, Sakurai M, Bae CR, Senba K, Cha YS, Furuya M, Date Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 420 号: 1 ページ: 36-41

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.02.109

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ghrelin as a starvation signal2012

    • 著者名/発表者名
      Yukari Date and Kenji Kangawa
    • 雑誌名

      Obesity Research & Clinical Practice

      巻: 6 号: 4 ページ: e263-e269

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2012.08.195

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] グレリン、GLP-1による摂食制御2012

    • 著者名/発表者名
      伊達 紫
    • 雑誌名

      GI Research

      巻: -

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCK、PYYによる摂食調節機構2012

    • 著者名/発表者名
      伊達紫
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病・代謝内科

      巻: 34 ページ: 39-43

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 摂食調節に作用する神経ペプチド-ニューロペプチドWの作用機構を中心として-2011

    • 著者名/発表者名
      伊達紫
    • 雑誌名

      肥満研究

      巻: 17 ページ: 5-9

    • NAID

      10029409750

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 摂食調節系における消化管ホルモンGLP-1の作用機構に関する研究2013

    • 著者名/発表者名
      伊達紫
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      タワーホテル船堀(東京都)
    • 年月日
      2013-03-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肥満抵抗性ラットの解析2013

    • 著者名/発表者名
      伊達 紫、秋枝さやか
    • 学会等名
      第9回宮崎サイエンスキャンプ
    • 発表場所
      宮崎市
    • 年月日
      2013-02-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Over expressions of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages are involved in resistance to high-fat diet2013

    • 著者名/発表者名
      Yukari Date, Sayaka Akieda-Asai, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 発表場所
      Keystone Resoat(USA)
    • 年月日
      2013-01-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肥満抵抗性ラットの炎症性マーカーの検討2012

    • 著者名/発表者名
      長谷川和哉, 秋枝さやか, 伊達紫
    • 学会等名
      第3回若手ペプチド・ホルモン研究会, 第37回日本比較内分泌学会大会・サテライト企画#12316;中堅・若手の会合同
    • 発表場所
      福井大学文京キャンパス(福井県)
    • 年月日
      2012-11-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肥満抵抗性ラットから見出した生理活性物質による脂肪滴蓄積抑制作用2012

    • 著者名/発表者名
      秋枝さやか, 長谷川和哉, 伊達紫
    • 学会等名
      第3回若手ペプチド・ホルモン研究会, 第37回日本比較内分泌学会大会・サテライト企画#12316;中堅・若手の会合同
    • 発表場所
      福井大学文京キャンパス(福井県)
    • 年月日
      2012-11-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高脂肪食耐性 (Diet-Resistant)ラット特異的発現遺伝子による脂肪滴蓄積制御2012

    • 著者名/発表者名
      秋枝さやか, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治, 伊達紫
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィアホテル(京都府)
    • 年月日
      2012-10-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] グアニリン/グアニル酸シクラーゼCダブルトランスジェニックラットは肥満抵抗性を示す2012

    • 著者名/発表者名
      伊達紫, 秋枝さやか, 長谷川和哉, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィアホテル(京都府)
    • 年月日
      2012-10-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ソフトペレット(軟食)で飼育したラットは肥満と耐糖能異常を呈する2012

    • 著者名/発表者名
      ペ・チョロン, 仙波和代, 秋枝さやか, 伊達 紫
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィアホテル(京都府)
    • 年月日
      2012-10-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)とレプチンの同時投与による摂食抑制効果に関する分子機構2012

    • 著者名/発表者名
      秋枝さやか, ベチョロン, 長谷川和哉, 伊達紫
    • 学会等名
      第39回日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(福岡県)
    • 年月日
      2012-09-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 高脂肪食耐性ラット特異的発現遺伝子による脂肪滴蓄積抑制2012

    • 著者名/発表者名
      秋枝さやか, 櫻井麻矢, 長谷川和哉, 伊達紫
    • 学会等名
      第154回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      岩手大学(岩手県)
    • 年月日
      2012-09-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ウシの腸間膜脂肪におけるグアニリルシクラーゼCとグアニリンによる脂肪滴蓄積抑制2012

    • 著者名/発表者名
      川端惇也, 保田昌宏, 那須哲夫, 秋枝さやか, 伊達紫
    • 学会等名
      第154回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      岩手大学(岩手県)
    • 年月日
      2012-09-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)とレプチンの摂食抑制相乗効果に関与する分子機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      秋枝さやか, Poleni PE, 櫻井麻矢, 幸田修一, 古谷真優美, 伊達紫
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2012-04-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Synergistic action of glucagon-like peptide-1 with leptin on anorectic effect2011

    • 著者名/発表者名
      Paul-Emile Poleni, Sayaka Akieda-Asai, Kazuyo Senba, Yukari Date
    • 学会等名
      第32回日本肥満学会
    • 発表場所
      兵庫県淡路島
    • 年月日
      2011-10-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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