| 研究領域 | 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明 |
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| 研究課題/領域番号 |
23126523
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
前島 裕子 自治医科大学, 医学部, 助教 (40438669)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | オキシトシン / 高脂肪食 / 性差 / 抗肥満 / 耐糖能改善 / 肥満 / 摂食行動 / エネルギー代謝 |
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| 研究実績の概要 |
１．長期投与オキシトシンのエネルギー・糖代謝への作用の解明
皮下埋め込み式浸透圧ポンプからの除放による13日間のOxt投与は、オスの高脂肪食誘発肥満(DIO)マウスにおいて、摂食量・体重・内臓脂肪量の低下、脂肪利用の亢進、脂肪肝・耐糖能障害の改善をもたらし、抗肥満・抗メタボリックシンドローム作用が観察された。一方、メスのDIOマウスにおいても摂食量、体重の低下と耐糖能改善効果が見られたが、特に耐糖能改善効果においては著しいものであった。普通食を与えた肥満を呈さないマウス（オス、メス）でもオキシトシンの長期投与は摂食量、体重増加量を減少させるが、その効果は肥満を呈する動物における効果のほうが大きかった。
２．末梢投与による摂食抑制神経経路の解明
Oxtの末梢投与により摂食・エネルギー代謝中枢である視床下部弓状核と室傍核、延髄孤束核を含むいくつかの神経核にc-FOSタンパク発現の増加が見られた。さらに末梢投与Oxtによる摂食抑制は中枢投与のメラノコルチン阻害剤(SHU9119)で阻害されないことから、メラノコルチン非依存的な経路を介することも明らかになった。室傍核に発現するc-fos発現細胞の約47%がNesfatin-1ニューロンであり、54%がOxtニューロンであった。このことから、末梢オキシトシン投与は、室傍核nesfatin-1-Oxt系を活性化する可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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