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幼若期ストレスによる食欲制御メカニズムの破綻

公募研究

研究領域食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号 23126524
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関自治医科大学

研究代表者

高柳 友紀  自治医科大学, 医学部, 講師 (10418890)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2012年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードオキシトシン / PrRP / セロトニン / 幼若期 / ストレス / 摂食 / 酸素消費量
研究実績の概要

本研究の目的は、幼若期に形成されるPrRP産生ニューロン-オキシトシン産生ニューロン-セロトニン作動性ニューロン回路が、幼若期ストレスによって可塑的に変化し、将来の摂食行動を規定しているという仮説の検証を行うことである。
まず、成体においてPrRP産生ニューロン-オキシトシン産生ニューロン回路が摂食を抑制するかを検討した。PrRP遺伝子欠損マウスとオキシトシン受容体遺伝子欠損マウスでは、野生型と比較して一回摂食量が暗期特異的に増大していた。また、一回摂食量を決定する末梢の満腹物質であるコレシストキニン(CCK)を投与すると、野生型では視床下部室傍核、視索上核、分界条床核に存在するオキシトシン産生ニューロンが活性化されたが、PrRP遺伝子欠損マウスではこの活性化が抑制された。これらのことから、暗期においてCCKはPrRP-オキシトシン系を介して満腹信号を伝達している可能性が示唆された。更に、成体においてオキシトシン産生ニューロン-セロトニン作動性ニューロン回路が摂食を抑制するかを、オキシトシン受容体遺伝子座にVenusをノックインしたマウスを利用して検討した。摂食あるいはCCK投与によって、オキシトシン受容体を発現するセロトニン作動性ニューロンの活性化が確認された。
一方で、母仔分離ストレスによって、仔のオキシトシン産生ニューロンが活性化されることを明らかにした。昨年度の結果とあわせると、幼若期ストレスによるオキシトシン系の活性化が将来の肥満に影響を与える可能性が示唆された。
さらに、PrRP産生ニューロン-オキシトシン産生ニューロン-セロトニン作動性ニューロン回路を詳細に明らかにする目的で、PrRP産生ニューロンあるいはオキシトシン産生ニューロンを部位・時間特異的に破壊できるトランスジェニックラットを作製した。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Involvement of prolactin-releasing peptide in the activation of oxytocin neurones in response to food intake.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamashita,M., Takayanagi,Y., Yoshida,M., Nishimori,K., Kusama, M. and Onaka,T.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroendocrinology

      巻: 25 号: 5 ページ: 455-465

    • DOI

      10.1111/jne.12019

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] プロラクチン放出ペプチド(PrRP)2012

    • 著者名/発表者名
      高柳友紀
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscienceニューロペプチドーupdate

      巻: Vol.30 ページ: 176-177

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] オキシトシンとストレス緩和作用2012

    • 著者名/発表者名
      尾仲達史
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscienceニューロペプチドーupdate

      巻: Vol.30 ページ: 212-215

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Roles of oxytocin neurones in the control of stress, energy metabolism, and social behaviour2012

    • 著者名/発表者名
      Onaka T, Takayanagi Y, Yoshida M
    • 雑誌名

      J Neuroendocrinol

      巻: 24 号: 4 ページ: 587-598

    • DOI

      10.1111/j.1365-2826.2012.02300.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] エネルギー代謝とストレスにおけるPrRP-オキシトシン系の働き2012

    • 著者名/発表者名
      高柳友紀
    • 学会等名
      第39回日本神経内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(福岡県)
    • 年月日
      2012-09-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of PrRP-oxytocin system in the control of food intake2012

    • 著者名/発表者名
      Takayanagi Y
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      松本文化会館(長野県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 摂食とストレスと社会記憶におけるオキシトシンの働き2012

    • 著者名/発表者名
      尾仲達史
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      山梨大学甲府キャンパス(山梨県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-03-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ストレス、摂食、そして社会行動:オキシトシン、バゾプレシンの働き2011

    • 著者名/発表者名
      尾仲達史
    • 学会等名
      第15回日本行動神経内分泌研究会・第15回鋤鼻研究会合同集会
    • 発表場所
      八王子セミナーハウス(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] PrRPの抗肥満と抗加齢作用の研究2011

    • 著者名/発表者名
      尾仲達史
    • 学会等名
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
    • 年月日
      2011-05-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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