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白血病幹細胞の腫瘍免疫監視からの逸脱機序の解明およびその制御

公募研究

研究領域癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築
研究課題/領域番号 23130509
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

保仙 直毅  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10456923)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2012年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2011年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
キーワード白血病 / 白血病幹細胞 / がん幹細胞 / 腫瘍免疫 / CD8T細胞 / 免疫監視 / モノクローナル抗体
研究実績の概要

白血病発生過程で腫瘍免疫監視から逃れ、dominantになる白血病幹細胞の特性を明らかにするための研究を行った。1)腫瘍抗原非依存的免疫制御:MLL/ENLマウス白血病幹細胞を無処置のレシピエントマウスに移入すると免疫不全マウスでは白血病を発病するのに対し、免疫細胞を有するマウスでは白血病細胞をが拒絶されることを見出し、その機序を詳細に検討した結果、NK細胞が白血病細胞の排除に重要であることを見出した。2)腫瘍抗原特異的CTLによる免疫制御:現在までに、MLL/AF9融合遺伝子の導入により作製されたマウス人工白血病幹細胞に、腫瘍抗原のモデルとしてOVAを発現させ、マウスに移植する系を用いて、白血病幹細胞およびそれが産生する白血病細胞と腫抗原特異的CTLとの戦いを経時的、定量的に解析するための実験系を確立した。また、MLL/AF9白血病幹細胞表面抗原に対する新規モノクローナル抗体を約1000クローン作製し、それらの中で、CTLに対する抵抗性を持つ白血病幹細胞集団に高発現する抗原を同定した。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Long-term wt1 peptide vaccination for patients with acute myeloid leukemia with minimal residual disease2012

    • 著者名/発表者名
      1Tsuboi A, Oka Y, Kyo T, Katayama Y, Elisseeva OA, Kawakami M, Nishida S, Morimoto S, Murao A, Nakajima H, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 26 ページ: 1410-1413

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD138-negative clonogenic cells are plasma cells but not B cells in some multiple myeloma patients2012

    • 著者名/発表者名
      Hosen N, Matsuoka Y, Kishida S, Nakata J, Mizutani Y, Hasegawa K, Mugitani A, Ichihara H, Aoyama Y, Nishida S, Tsuboi A, Fujiki F, Tatsumi N, Nakajima H, Hino M, Kimura T, Yata K, Abe M, Oka Y, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: (in press) 号: 9 ページ: 2135-2141

    • DOI

      10.1038/leu.2012.80

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD166/Activated leukocyte cell adhesion molecule is expressed on glioblastoma progenitor cells and involved in the regulation of tumor cell invasion2011

    • 著者名/発表者名
      Noriyuki Kijima
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology

      巻: (in press) 号: 10 ページ: 1254-1264

    • DOI

      10.1093/neuonc/nor202

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Analysis of immune escape in leukemia-initiating cells using mouse leukemia models induced by MLL-fusion oncogene2012

    • 著者名/発表者名
      保仙 直毅
    • 学会等名
      第10回幹細胞シンポジウム
    • 発表場所
      ウェスティンホテル淡路、兵庫
    • 年月日
      2012-05-31
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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