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乳がん幹細胞特異的マイクロRNAを指標としたニッチ関連細胞表面蛋白の解析

公募研究

研究領域癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築
研究課題/領域番号 23130510
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関神戸大学

研究代表者

下野 洋平  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90594630)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円)
2012年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
2011年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワードがん幹細胞 / 乳がん / 細胞表面蛋白質 / マイクロRNA / 翻訳後修飾 / がん関連線維芽細胞 / ネクチン様分子
研究実績の概要

本年度は、ヒト乳がん幹細胞に特徴的な細胞表面蛋白質の検索とそれらの蛋白質の発現制御へのマイクロRNAの関与の検討、ヒト乳がん細胞のin vitro培養、および細胞表面タンパク質の発現に基づいて分画した乳がん細胞の腫瘍増殖能の解析を行うため以下の研究を計画し実施した。
(1) ヒト乳がん異種移植マウスの作成と肺転移巣の検索:ヒト乳がん異種移植マウスを作成するため、同意の得られた70症例以上の乳がん患者の手術検体を収集し、マウスの乳腺領域に移植した。腫瘍が定着したものに関しては、組織の保存、継代、および解析を行った。腫瘍を継代した3例のヒト乳がん異種移植マウスの各臓器を組織染色にて解析し、肺をはじめとした転移巣を同定した。さらにこれらの転移がん細胞をセルソーターにて効率よく分離する手法を確立した。
(2) がん幹細胞に特異的な細胞表面蛋白質の検索および機能解析:がん幹細胞に特徴的に発現がみられるマイクロRNAを指標にして、細胞表面蛋白質候補の検索を行った。これらのマイクロRNAの一つであるmiR-199は、蛋白質の翻訳後修飾に関わる糖鎖転移酵素を標的として細胞表面蛋白質ネクチン様分子の発現を制御することを明らかにした。また、ヒト乳がん細胞をその形質を保ったまま安定して培養できるin vitro培養系を樹立した。
(3)マウス異種移植ヒト乳がん組織における細胞表面蛋白質の発現の解析:マウスに異種移植したヒト乳がん組織の細胞を用いて、単細胞レベルでニッチ関連細胞表面蛋白質の遺伝子発現解析を行い、がん幹細胞の機能を特徴づける細胞表面蛋白質を同定した。
(4)細胞表面蛋白質の発現に基づいて分画した乳がん細胞の腫瘍増殖能の解析:細胞表面蛋白質の発現に基づいてヒト乳がん細胞を分画し、免疫不全マウスに移植して、腫瘍形成能を比較検討した。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Reduction of the ST6 β-galactosamide α-2,6-sialyltransferase 1 (ST6GAL1)-catalyzed sialylation of nectin-like molecule 2/cell adhesion molecule 1 and enhancement of ErbB2/ErbB3 signaling by microRNA-199a.2013

    • 著者名/発表者名
      Minami A, Shimono Y, Mizutani K, Nobutani K, Momose K, Azuma T, Takai Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 288 号: 17 ページ: 11845-11853

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.405993

    • NAID

      40019873148

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] miR-214 and hypoxia down-regulate Necl-2/CADM1 and enhance ErbB2/ErbB3 signaling.2013

    • 著者名/発表者名
      Momose, K.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 18 号: 3 ページ: 195-202

    • DOI

      10.1111/gtc.12027

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Afadin/AF-6 and canoe: Roles in cell adhesion and beyond.2013

    • 著者名/発表者名
      Mandai K. et al.
    • 雑誌名

      Prog. Mol. Biol. Transl. Sci.

      巻: 116 ページ: 433-454

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of Necl-4/CADM4 with ErbB3 and integrin α6 β4 and inhibition of ErbB2/ErbB3 signaling and hemidesmosome disassembly.2013

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama H, Mizutani K, Kurita S, Okimoto N, Shimono Y, Takai Y.
    • 雑誌名

      Genes Cells.

      巻: 18 号: 6 ページ: 519-528

    • DOI

      10.1111/gtc.12056

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunoglobulin superfamily receptors and adherens junctions.2012

    • 著者名/発表者名
      Shimono, Y.
    • 雑誌名

      Subcell Biochem.

      巻: 60 ページ: 137-170

    • DOI

      10.1007/978-94-007-4186-7_7

    • ISBN
      9789400741850, 9789400741867
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single-cell dissection of transcriptional heterogeneity in human colon tumors2011

    • 著者名/発表者名
      Dalerba P.
    • 雑誌名

      Nature Biotechnology

      巻: 29 ページ: 1120-1127

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 治療標的としてのヒト乳がん幹細胞2011

    • 著者名/発表者名
      南晶洋
    • 雑誌名

      Bio Clinica6月号特集「癌幹細胞(CSC)」

      巻: 26 ページ: 34-38

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 上皮間葉転換と癌幹細胞2011

    • 著者名/発表者名
      水谷清人
    • 雑誌名

      医薬ジャーナル11月号特集・癌幹細胞の実態と治療戦略

      巻: 47 ページ: 84-87

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] ヒト乳がん幹細胞-特性と幹細胞制御機構2011

    • 著者名/発表者名
      南晶洋
    • 雑誌名

      実験医学増刊がん幹細胞-ステムネス、ニッチ、標的治療への理解

      巻: 20 ページ: 3247-3253

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] miR-214 Enhances Heregulin-induced ErbB2/ErbB3 Signaling by Targeting Necl-2 in Caco-2 Cells2012

    • 著者名/発表者名
      百瀬 健次 他
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Primary Cillia are Depleted in Human Breast Cancer Cell Line, Tissue, and Human-mouse Xenograft Tumor2012

    • 著者名/発表者名
      信谷 健太郎 他
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子発現解析からみたヒトがん幹細胞の幹細胞性2012

    • 著者名/発表者名
      下野洋平
    • 学会等名
      平成23年度文科省がん支援活動・厚労省対がん10カ年研究合同公開シンポジウム
    • 発表場所
      学術総合センター(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2012-01-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] がん幹細胞理論と肺がん2011

    • 著者名/発表者名
      下野洋平
    • 学会等名
      第52回日本肺癌学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA Regulation of Human Breast Cancer Stem Cells and Normel Stem Cells2011

    • 著者名/発表者名
      下野洋平
    • 学会等名
      第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 癌幹細胞理論と肺癌2011

    • 著者名/発表者名
      下野洋平
    • 学会等名
      第26回日本肺癌学会ワークショップ
    • 発表場所
      愛知県がんセンター(愛知県)(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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