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ホルモン依存性の性差を生み出すエストロゲン受容体核内・核外作用機構の総合的解明

公募研究

研究領域性差構築の分子基盤
研究課題/領域番号 23132506
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

東 浩太郎  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (30401110)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードエストロゲン受容体 / 核外受容体 / 核内受容体 / 次世代シーケンサー / 核外作用 / 核内作用
研究実績の概要

本研究は、性差を構築・維持するうえでのエストロゲンの作用を核内作用・核外作用の両者を統合し、総合的な視点からとらえることを目的とし、骨芽細胞をモデルとして用い解析を行った。また、新規の核内作用を解析するにあたり、次世代シークエンサーを用いたRNA sequencingの手法を用い、蛋白に翻訳されない機能的なRNAとして報告されたばかりのlong non-coding RNAにも着目した。
平成24年度における核内作用の研究としては、これまでマイクロアレイにて同定した骨芽細胞における新規エストロゲン応答遺伝子を恒常的に発現する株を骨芽細胞ST2を用いて樹立し、機能解析を行った。この遺伝子は、これまで骨代謝への関与の報告がない遺伝子であり、骨代謝の新たなメカニズムにつながる成果であった。また、昨年度に本領域会議のネットワークを利用し九州大学の大川先生の研究室にて次世代シークエンサーにて読んでいただいたデータを九州大学の須山先生の研究室にて新規転写産物も含めて解析いただいた。結果として、これまで転写産物が報告されていないintergenicな領域において、性差のあるlong non-coding RNAおよびエストロゲン受容体依存性のlong non-coding RNAの誘導を認め、その一部については定量的RT-PCR法にて転写を確認した。このことは、骨芽細胞を介する新規エストロゲン作用がlong non-coding RNAの誘導を介する可能性を示唆するものであり、今後の研究の展開につながる成果であると考えられた。
核外作用に関しては、膜移行性のエストロゲン受容体を恒常的に発現する骨芽細胞株ST2を作成し、機能解析を行った。この結果、エストロゲン受容体の核外作用は、骨芽細胞の分化・増殖とも抑制することを見出し、何らかのシグナル伝達を介する生理作用を有することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Genomic and non-genomic actions of estrogen: Recent developments.2012

    • 著者名/発表者名
      Azuma K
    • 雑誌名

      BioMol Concepts

      巻: 3 号: 4 ページ: 365-370

    • DOI

      10.1515/bmc-2012-0002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of steroid and xenobiotic receptor(SXR) and its targeted gene CYP3A4 in human prostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka T, Zhang W, Azuma K, Takayama K, Obinata D, Murata T, Horie-Inoue K, Kodama T, Ouchi Y, Homma Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103 号: 2 ページ: 176-180

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02143.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PROX1 suppresses vitamin K-induced transcriptional activity of steroid and xenobiotic receptor2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Urano T, Watabe T, Ouchi Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 16 号: 11 ページ: 1063-1070

    • DOI

      10.1111/j.1365-2443.2011.01551.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genomic and non-genomic actions of estrogen : recent developments. Review

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Inoue S
    • 雑誌名

      BioMol Concepts

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] マイクロアレイおよび次世代シークエンサーを用いた骨芽細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の解析2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎
    • 学会等名
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-06-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の解析2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎
    • 学会等名
      第8回SERM学術研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンKをリガンドとする核内受容体SXR/PXRの関節軟骨に対するアンチエイジング作用2011

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡
    • 学会等名
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      京都(優秀演題賞(プレナリーセッション)受賞)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞および骨髄ストローマ細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の解析2011

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、池田和博、浦野友彦、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第53回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 骨軟骨における新規エストロゲン応答遺伝子の探索2011

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、池田和博、浦野友彦、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第13回日本骨粗鬆症学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Estrogen receptor alpha knockout mice display osteoarthritis-like phenotype2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Ikeda K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
    • 学会等名
      3^<rd> Joint Meeting of the European Calcified Tissue Society & the International Bone and Mineral Society (ECTS/IBMS)
    • 発表場所
      Athens, Greece
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Novel function of vitamin K on age-related bone and cartilage diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Urano T, Horie K, Ouchi Y, Inoue S
    • 学会等名
      9th Asia/Oceania Congress of Geriatrics and Gerontology
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Novel transcriptional and post-transcriptional effects of estrogen receptor at plasma membrane2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
    • 学会等名
      New Horizon in Cancer Research, AACR Intemational Conference
    • 発表場所
      Delhi, India
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Nongenomic action of estrogen receptor in breast cancer. Estrogen Receptors: Mechanisms, Structure and Role in Disease2012

    • 著者名/発表者名
      Azuma K
    • 出版者
      Nova Science Publishers
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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