| 研究領域 | グリアデコーディング：脳－身体連関を規定するグリア情報の読み出しと理解 |
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| 研究課題/領域番号 |
23H04170
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| 研究種目 |
学術変革領域研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
学術変革領域研究区分(Ⅲ)
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
中嶋 秀行 九州大学, 医学研究院, 助教 (00835390)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2024年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | アストロサイト / レット症候群 / MeCP2 / 発達障害 / Rett症候群 / 脳オルガノイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
MECP2遺伝子変異は、Rett症候群（RTT）をはじめ、自閉症、てんかん、統合失調症などを含めた様々な精神疾患・発達障害への関与が知られているが、その発症機序の詳細は不明である。MECP2変異によるニューロンの機能異常に加え、近年グリア細胞の機能異常もRTT病態発症の重要な一因であることが示唆され始めている。本研究ではRTT病態発症に関与するアストロサイト機能性分子を同定し、そのシグナル異常メカニズムを明らかにすることを目的とする。また、同定したメカニズムに基づき、異常シグナルの活性化または阻害剤等をMeCP2欠損マウスに投与することで神経発達障害の病態改善法の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
MECP2遺伝子変異は、Rett症候群（RTT）をはじめ、自閉症、てんかん、統合失調症などを含めた様々な精神疾患・発達障害への関与が知られているが、その発症機序の詳細は不明である。MECP2変異によるニューロンの機能異常に加え、近年グリア細胞の機能異常もRTT病態発症の重要な一因であることが示唆され始めている。本研究ではRTT病態発症に関与するアストロサイト機能性分子を同定し、そのシグナル異常メカニズムを明らかにすることを目的とする。また、同定したメカニズムに基づき、異常シグナルの活性化または阻害剤等をMeCP2欠損マウスに投与することで神経発達障害の病態改善法の開発を目指す。
本年度はオータプス培養系を確立し、アストロサイトにおけるニューロンの神経活動制御について解析を行った。また、野生型・MeCP2-KOアストロサイトのRNAシークエンシング解析の結果から、ニューロンの神経活動に影響を及ぼす候補因子を複数同定することができた。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
当初計画していた計画を行えているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
野生型・MeCP2-KOアストロサイトのRNAシークエンシング解析の結果から、ニューロンの神経活動に影響を及ぼす候補因子を複数同定することができている。そのため、その候補因子のアストロサイトへの過剰発現またはノックダウン実験を行うことで、ニューロンの神経活動に影響を与える因子を同定する。また、同定した因子をMeCP2-KOマウス脳のアストロサイト特異的に過剰発現またはノックダウンすることで、MeCP2-KOマウスで観察されるRTT様表現型が改善するかについて解析を行う。
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