ポリアミンがCAGリピート由来の非標準翻訳に与える影響と翻訳開始点の解明

• 研究領域: マルチファセット・プロテインズ：拡大し変容するタンパク質の世界
• 研究課題/領域番号: 23H04264
• 研究種目: 学術変革領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
• 研究機関: 兵庫県立大学
• 研究代表者: 町田 幸大 兵庫県立大学, 工学研究科, 准教授 (20553093)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2024年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2023年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: 非標準翻訳 / 試験管内再構成 / CAGリピート / ポリアミン

研究開始時の研究の概要

申請者は先行研究においてHtt exon-1遺伝子由来のmRNAを作成し、これをヒト因子由来再構成型無細胞翻訳系で翻訳させると、細胞内で生じる標準翻訳：in-frameと非標準翻訳：+1 frameと+2 frameが再構成系でも再現できること、また非標準翻訳にも翻訳開始因子群に依存した開始段階が必要であることを明らかにした。さらにポリアミンがCAGリピート由来の+1 frameと+2 frameの翻訳を顕著に促進することを発見した。そこで本研究では、主要なポリアミン（プトレスシン、スペルミジン、スペルミン）が、CAGリピート由来の非標準翻訳に与える影響とその分子機構を解明する。