中分子創薬を目指した創薬ターゲット特異的結合RiPPsアナログの創出

• 研究領域: 生体反応の集積・予知・創出を基盤としたシステム生物合成科学
• 研究課題/領域番号: 23H04548
• 研究種目: 学術変革領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 学術変革領域研究区分(Ⅱ)
• 研究機関: 学習院大学
• 研究代表者: 尾仲 宏康 学習院大学, 理学部, 教授 (80315829)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円); 2024年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2023年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: 放線菌 / RiPPs / 生合成 / ラクタゾール

研究開始時の研究の概要

創薬における構造プラットフォームとして非常に有望な中分子天然物であるリボソーム翻訳後修飾ペプチド（RiPPs）は、アミノ酸配列の組み合わせとアミノ酸側鎖の翻訳後修飾により、極めて多様な構造バリエーションを取ることが可能である。RiPPs骨格を用いた中分子創薬のためには、様々な化学構造のRiPPsを自由自在に創製できる技術が必要である。本研究では、ラクタゾールの in vitro再構成生合成系を用いて、既存の天然物の構造多様性を凌駕する人工非天然型RiPPsライブラリーを創製し、創薬ターゲット分子と特異的に結合するRiPPsアナログをスクリーニングし、医薬品リード化合物へとつなげる。