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新型テルペン環化酵素の同定とゲノムマイニングによる未踏生合成情報の集積

公募研究

研究領域生体反応の集積・予知・創出を基盤としたシステム生物合成科学
研究課題/領域番号 23H04550
研究種目

学術変革領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅱ)
研究機関新潟大学

研究代表者

佐藤 努  新潟大学, 自然科学系, 教授 (80334655)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円)
2024年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2023年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
キーワードテルペン / テルペノイド / イソプレノイド / 生合成 / テルペン環化酵素 / テルペン合成酵素
研究開始時の研究の概要

本研究ではテルペンの環状骨格多様性創出を担う環化酵素について、新規性の高い情報を数多く集積する。代表者は以前から、既知酵素との配列類似性がない「新型」テルペン環化酵素を探索しており、本研究においても同定できる段階にある。また、ゲノムに存在する多数の機能未知遺伝子や配列類似性が極めて低い環化酵素ホモログの解析も進めており、それらの機能を同定する。最終的に見出した酵素ファミリーのホモログについてゲノムマイニングを行い、新規性の高いテルペンを生合成する酵素を数多く見出す。これにより、今まで完全に未知な未踏の生合成情報を集積し、本領域の研究者と共同研究・情報交換することで本学術領域の推進に貢献する。

研究実績の概要

AIによる予知を活用して天然物を創り出す学術領域を推進するためには、「予知」や「創出」の基盤となる生合成酵素遺伝子情報の質と量を確保することが重要である。本研究ではテルペンの環状骨格多様性創出を担う環化酵素について、新規性の高い情報を数多く集積することを目的とした。
具体的には、配列相同性を持たない新型テルペン環化酵素を発見し、そのホモログをゲノムマイニングすることで未踏の生合成情報を集積する。代表者は以前、配列相同性がない新型テルペン環化酵素(クラスIB)が既知のテルペン環化酵素(クラスⅠ)の立体構造と類似していることを見いだしていた。今回その点に着目し、アルファフォールド2の立体構造モデルの構造類似性を基にゲノムに存在する機能未知タンパク質(hypothetical protein)の中から新型テルペン環化酵素を発見する方法を確立した。268種類の放線菌ゲノムから3種類の新しい新型テルペン環化酵素ファミリーを発見できた。細菌だけでなく真菌、植物、原生生物を含む多くの生物種にそれらのホモログが存在しており、すでに解析した一部のホモログから新規骨格や新規テルペンの同定に成功した。
今後、ゲノムの種類を拡大するなど探索範囲を拡大すれば、さらに多くの新型テルペン環化酵素の発見が可能であると考えられる。以上のように新型テルペン環化酵素ファミリーに関する未踏の生合成情報を集積することに大きく貢献した。

現在までの達成度 (段落)

令和6年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和6年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2024 実績報告書
  • 2023 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2025 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] ベルリン自由大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Isolation and structural determination of natural products bearing tetrahydrogenated isoprenoid side-chains at their ω-termini2025

    • 著者名/発表者名
      Abe Tohru、Katano Miyu、Otsuka Ikiru、Wakamatsu Nozomi、Takahashi Saya、Ueda Daijiro、Fukuda Eigo、Endo Seiya、Nishikawa Keisuke、Yasuno Yoko、Nakayama Atsushi、Shinada Tetsuro、Sato Tsutomu
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 23 号: 14 ページ: 3423-3430

    • DOI

      10.1039/d5ob00160a

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of an Application Method for Volatile Compounds Derived from Mushroom Fungi Beds as Plant Growth-Promoting Biostimulants2025

    • 著者名/発表者名
      Kanga Clever N.、Okisaka Yui、Hanamata Shigeru、Ueda Daijiro、Sato Tsutomu、Mitsui Toshiaki、Itoh Kimiko
    • 雑誌名

      Methods and Protocols

      巻: 8 号: 2 ページ: 29-29

    • DOI

      10.3390/mps8020029

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural-model-based genome mining can efficiently discover novel non-canonical terpene synthases hidden in genomes of diverse species2024

    • 著者名/発表者名
      Abe Tohru、Shiratori Haruna、Kashiwazaki Kosuke、Hiasa Kazuma、Ueda Daijiro、Taniguchi Tohru、Sato Hajime、Abe Takashi、Sato Tsutomu
    • 雑誌名

      Chemical Science

      巻: 15 号: 27 ページ: 10402-10407

    • DOI

      10.1039/d4sc01381f

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification and functional/structural analyses of large terpene synthases2024

    • 著者名/発表者名
      Ueda Daijiro、Abe Tohru、Fujihashi Masahiro、Sato Tsutomu
    • 雑誌名

      Methods in Enzymology

      巻: 699 ページ: 477-512

    • DOI

      10.1016/bs.mie.2024.03.017

    • ISBN
      9780443238086
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of vitamin D receptor binding affinities of enzymatically synthesized triterpenes including ambrein and unnatural onoceroids2024

    • 著者名/発表者名
      Ueda Daijiro、Matsuda Natsu、Takaba Yuka、Hirai Nami、Inoue Mao、Kameya Taichi、Abe Tohru、Tagaya Nao、Isogai Yasuhiro、Kakihara Yoshito、Bartels Florian、Christmann Mathias、Shinada Tetsuro、Yasuda Kaori、Sato Tsutomu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 1419-1419

    • DOI

      10.1038/s41598-024-52013-7

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書 2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 龍涎香主成分アンブレインとその類縁体のビタミンD受容体結合能2024

    • 著者名/発表者名
      上田大次郎, 佐藤 努
    • 雑誌名

      バイオサイエンスとインダストリー

      巻: 82 ページ: 396-397

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Drimane-8α,11-diol Using Terpene Cyclase from <i>Bacillus Megaterium</i>2023

    • 著者名/発表者名
      Ozawa Keita、Yamamoto Yuki、Fukuda Eigo、Endo Seiya、Nakayama Atsushi、Yasuno Yoko、Ueda Daijiro、Sato Tsutomu、Shinada Tetsuro
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: 52 号: 6 ページ: 520-523

    • DOI

      10.1246/cl.230151

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 構造モデルに基づくゲノムマイニングによる新型テルペン合成酵素ファミリーの発見2024

    • 著者名/発表者名
      白鳥遥菜・阿部 透・柏崎航佑・日浅和馬・上田大次郎・谷口 透・佐藤 玄・阿部貴志・佐藤 努
    • 学会等名
      第68回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 立体構造モデルに基づく非標準テルペン環化酵素のゲノムマイニング2024

    • 著者名/発表者名
      阿部 透・白鳥遥菜・柏崎航佑・日浅和馬・上田大次郎・谷口 透・佐藤 玄・阿部貴志・佐藤 努
    • 学会等名
      第 34 回 イソプレノイド研究会例会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 立体構造モデルに基づくゲノムマイニングは非標準テルペン環化酵素を効率的に発見できる2024

    • 著者名/発表者名
      阿部 透・白鳥遥菜・柏崎航佑・日浅和馬・上田大次郎・谷口 透・佐藤 玄・阿部貴志・佐藤 努
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 新型テルペン環化酵素の同定とゲノムマイニングによる未踏生合成情報の集積2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤 努
    • 学会等名
      第四回予知生合成公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「新型・二機能・非酵素」に着目したイソプレノイド生合成研究2024

    • 著者名/発表者名
      佐藤 努
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細菌の中鎖Z型イソプレニル二リン酸合成酵素の鎖長制御機構の解析2024

    • 著者名/発表者名
      阿部 透, 山之内 菜央, 山崎 智也, 上田 大次郎, 佐藤 努
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 昆虫由来新規テルペン合成酵素の生成物の構造と諸性質の解析2024

    • 著者名/発表者名
      柴 逸、上田 大次郎、冨士川 成美、佐藤 努
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 非末端環化型トリ/セスクアテルペン環化酵素の同定2024

    • 著者名/発表者名
      上田 大次郎 、鈴木 和佳奈 、寒河江 侑加 、井上 真央 、品田 哲郎 、佐藤 努
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 酵素合成されたトリテルペンを用いた生物活性解析2023

    • 著者名/発表者名
      上田大次郎・松田 夏・平井奈実・鷹羽優香・井上真緒・亀谷太一・達谷窟奈緒・安田佳織・磯貝泰弘・柿原嘉人・品田哲郎・佐藤 努
    • 学会等名
      第33回イソプレノイド研究会例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 非末端環化型トリテルペン/セスクアテルペン環化酵素の同定2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木和佳奈・寒河江侑加・井上真緒・上田大次郎・ 品田哲郎・佐藤 努
    • 学会等名
      第33回イソプレノイド研究会例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細菌の中鎖Z 型イソプレニル二リン酸合成酵素の鎖長制御機構の解析2023

    • 著者名/発表者名
      山之内菜央・阿部 透・山崎智也・上田大次郎・佐藤 努
    • 学会等名
      第33回イソプレノイド研究会例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アンブレインのビタミンD受容体結合能と構造活性相関:酵素合成したトリテルペンを用いた解析2023

    • 著者名/発表者名
      上田大次郎・松田 夏・平井奈実・鷹羽優香・井上真緒・亀谷太一・三宅康隆・達谷窟奈緒・安田佳織・柿原嘉人・原 崇・品田哲郎・佐藤 努
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第75回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アンブレイン合成酵素の部位特異的変異による構造安定化・耐熱化2023

    • 著者名/発表者名
      山澤友葉・亀谷太一・久保田智巳・石川一彦・上田大次郎・佐藤 努
    • 学会等名
      第75回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アンブレイン高生産に向けた進化工学系の構築2023

    • 著者名/発表者名
      上田大次郎・佐藤 諒・藤井明日香・大谷悠介・梅野太輔・佐藤 努
    • 学会等名
      第75回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 昆虫由来新規テルペン合成酵素の諸性質の解析とゲノムマイニング2023

    • 著者名/発表者名
      平井知愛・上田大次郎・冨士川成美・佐藤 努
    • 学会等名
      第75回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 龍涎香主成分アンブレインの香気成分への変換に関する解析2023

    • 著者名/発表者名
      木村優太・天野未結・三宅康隆・品田哲郎・上田大次郎・佐藤 努
    • 学会等名
      第67回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 昆虫由来新規テルペン合成酵素の諸性質の解析とゲノムマイニング2023

    • 著者名/発表者名
      上田大次郎・平井知愛・冨士川成美・佐藤 努
    • 学会等名
      第67回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アンブレインと非天然型オノセロイドのビタミンD受容体結合能の解析2023

    • 著者名/発表者名
      松田 夏・平井奈実・鷹羽優香・井上真緒・亀谷太一・達谷窟奈緒・安田佳織・磯貝泰弘・柿原嘉人・品田哲郎・上田大次郎・佐藤 努
    • 学会等名
      第67回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ドリマン骨格のケモエンザイマティック合成2023

    • 著者名/発表者名
      品田哲郎・小澤圭太・遠藤聖也・福田瑛吾・中山淳・保野陽子・久保田智巳・亀谷太一・上田大次郎・佐藤 努
    • 学会等名
      第67回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 新型テルペン環化酵素の同定とゲノムマイニングによる未踏生合成情報の集積2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤 努
    • 学会等名
      学術変革領域研究(A)第2回公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 新しいタイプの Z,E 混成型プレニル基還元酵素の同定と機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      阿部 透・若松のぞみ・西山晃史・立石善隆・松本壮吉・上田大次郎・佐藤 努
    • 学会等名
      学術変革領域研究(A)第2回公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 新しいタイプの Z,E 混成型プレニル基還元酵素の同定と機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      阿部 透・若松のぞみ・西山晃史・立石善隆・松本壮吉・上田大次郎・佐藤 努
    • 学会等名
      学術変革領域研究(A)2023年若手合宿勉強会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 昆虫由来新規テルペン合成酵素の諸性質の解析とゲノムマイニング2023

    • 著者名/発表者名
      上田大次郎・平井知愛・冨士川成美・佐藤 努
    • 学会等名
      学術変革領域研究(A)2023年若手合宿勉強会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Insight into isoprenoids biosynthesis in mycobacteria by identification and functional analysis of isoprenyl diphosphate synthases and a new type of prenyl reductase2023

    • 著者名/発表者名
      Tohru ABE, Nozomi WAKAMATSU, Akihito NISHIYAMA, Yoshitaka TATEISHI, Sohkichi MATSUMOTO, Daijiro UEDA, Tsutomu SATO
    • 学会等名
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program 2023 International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 様々な生物のゲノムに隠されていた新しいタイプのテルペン合成酵素を発見

    • URL

      https://www.niigata-u.ac.jp/news/2024/636672/

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [備考] 龍涎香の主成分アンブレインに ビタミンD受容体結合能があることを解明 ~薬剤等への利用に期待~

    • URL

      https://www.niigata-u.ac.jp/news/2024/551755/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2023-04-13   更新日: 2025-12-26  

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