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既存の手法では見出せない天然物生合成遺伝子クラスターの予知と精密解析

公募研究

研究領域生体反応の集積・予知・創出を基盤としたシステム生物合成科学
研究課題/領域番号 23H04561
研究種目

学術変革領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅱ)
研究機関北里大学

研究代表者

堤 隼馬  北里大学, 感染制御科学府, 特任助教 (40903274)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2024年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード天然物 / 生合成 / 生合成遺伝子クラスター / ゲノム解析 / 二次代謝産物 / バイオインフォマティクス
研究開始時の研究の概要

天然物生合成遺伝子クラスター (BGC) は天然物の合成を担う遺伝子群であり、BGCを見出すことが天然物探索や生合成解析において非常に重要である。そのため、様々なBGC解析ツールが開発されているが、これらはペプチドやポリケタイド系天然物のBGCなどを見出すことを得意としているため、これらのツールでは見出すことが困難なBGCも多く存在している。本研究では先述の既存手法では見出すことが困難なBGCを、遺伝子の進化的な解析を利用することにより見出し、解析することを試みる。

研究実績の概要

天然物生合成遺伝子クラスター (BGC) は天然物の合成を担う遺伝子群であり、BGCを見出すことが天然物探索や生合成解析において非常に重要である。そのため、様々なBGC解析ツールが開発されているが、これらはペプチドやポリケタイド系天然物のBGCなどを見出すことを得意としているため、これらのツールでは見出すことが困難なBGCも多く存在している。そこで、本研究では既存手法では見出すことが困難なBGCを見出す手法の開発を試みる。また、開発した手法により見出した生合成遺伝子クラスターの機能解析も試みる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本研究では、既存の手法では見出すことができない生合成遺伝子クラスターを特定するためのバイオインフォマティック的な手法の開発に着手した。まず、最初にゲノム配列のfastaファイルからアノテーションの付与、ゲノム中の全タンパク質のアミノ酸配列情報の取得、ゲノム中のアミノ酸配列のデーターベース化を一気に行うためのプログラムを構築した。さらに、

1株vs他の放線菌でタンパク質情報の比較を行い、比較にかかる計算コストについての検討を行った。情報を圧縮しない場合、1株に対してかなりの時間がかかることが明らかになった。そのため、計算コストを削減する工夫が必要であることが明らかになった。

今後の研究の推進方策

今後は、最初にドメイン情報を特徴量とした機械学習を行うことにより既存手法では見出すことができないクラスターを同定するツールが確立できるかを試す。具体的には、既存の生合成遺伝子クラスター (既存のツールで特定できない生合成遺伝子クラスターの情報を含む) の情報を利用して行う。また、同時に比較ゲノムによる探索も行う。これらの手法により見出された生合成遺伝子クラスター (既存手法では見出すことができない) の機能を解析することにより、ツールの有用性を調べる。

報告書

(1件)
  • 2023 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023

すべて 学会発表 (4件)

  • [学会発表] ゲノムマイニングによる新規プレニル化lasso peptideの発見2024

    • 著者名/発表者名
      堤 隼馬、稲橋 佑起
    • 学会等名
      日本農芸化学会2024年度大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム情報および分子ネットワークを利用した希少放線菌からの新規天然物探索2023

    • 著者名/発表者名
      菊池 雄太、渡邊 善洋、堤 隼馬、伊藤 翔、岩月 正人、稲橋 佑起
    • 学会等名
      第65回 有機天然物討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム情報に基づく放線菌の二次代謝産物生合成能力の網羅的解析2023

    • 著者名/発表者名
      菊池 雄太、堤 隼馬、稲橋 佑起
    • 学会等名
      第37回 (2023年度) 日本放線菌学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 無水マレイン酸とポリケタイド骨格を特徴としたルミナミシンの生合成研究2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木 澪央那、堤 隼馬、石井 皓大、小牧 彩乃、山川 結加、廣瀬 友靖、砂塚 敏明、稲橋 佑起
    • 学会等名
      第37回 (2023年度) 日本放線菌学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2024-12-25  

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