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GPCRを標的とする天然物リガンドの網羅的探索

公募研究

研究領域天然物ケミカルバイオロジー:分子標的と活性制御
研究課題/領域番号 24102522
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関順天堂大学

研究代表者

奥野 利明  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60361466)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワードGPCR / 脂質メディエーター / エイコサノイド / 生理活性脂質
研究概要

天然物リガンドの重要な標的分子であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)に着目し、リガンド未同定のオーファ
ンGPCRの天然リガンド同定と、生理活性を有する天然物リガンドが標的とするGPCRを明らかにすることを目的に研究を推進した。
マウスの臓器からBligh&Dyer法で脂質を抽出し、アセトン分画によってアセトン可溶性画分と不溶性画分に分画した。それら脂質画分を用いて、約30種類のオーファンGPCRの活性化能を検討した。GPCRの活性化能は主に、あらゆるGタンパク質の活性化能を検出可能なTGFalpha shedding assayを利用した。その結果、臓器から抽出した脂質画分に、複数のオーファンGPCRに対する特異的な活性化能があることを見出している。現在、臓器からの抽出条件、各種臓器の検討、GPCR活性化能の検出方法の検討を行っている。本研究により新規の脂質メディエーターが同定され、新しい生理作用の発見が期待される。
また一方、生理活性が報告されているが、受容体が未同定、もしくは報告されているが再現性に乏しい脂質メディエーターが存在する。そこで、それら脂質メディエーターが標的とする受容体のスクリーニングを行った。リガンド活性能は主にTGFalpha Shedding assayを用いた。その結果、少なくとも1つの脂質メディエーターが標的とする受容体の同定に成功し、さらなる詳細な検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (26件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor.2014

    • 著者名/発表者名
      Liu M., Saeki K., Matsunobu T., Okuno T., Koga T., Sugimoto Y., Yokoyama C, Nakamizo S., Kabashima K., Narumiya S., Shimizu T., Yokomizo T.
    • 雑誌名

      J. Exp. Med.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor BLT2 negatively regulates allergic airway eosinophilia.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Y., Fukuyama S., Okuno T., Sasaki F., Matsunobu T., Asai Y., Matsumoto K., Saeki K., Oike M., Sadamura Y., Machida K., Nakanishi Y., Kubo M., Yokomizo T., Inoue H.
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 27 号: 8 ページ: 3306-3314

    • DOI

      10.1096/fj.12-217000

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thromboxane A synthase-independent production of 12-hydroxyheptadecatrienoic acid, a BLT2 ligand.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsunobu T., Okuno T., Yokoyama C., Yokomizo T.
    • 雑誌名

      J. Lipid Res.

      巻: 54 号: 11 ページ: 2979-2987

    • DOI

      10.1194/jlr.m037754

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of (S,5Z,8E,10E)-12-Hydroxyheptadeca-5,8,10-trienoic Acid (12S-HHT) and its Analogues2013

    • 著者名/発表者名
      Tojo, T. Wang, Q. Okuno, T. Yokomizo, T. Kobayashi, Y.
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 24 号: 12 ページ: 1545-1548

    • DOI

      10.1055/s-0033-1338961

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脂質抽出法2013

    • 著者名/発表者名
      奥野利明
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK 24、最新生理活性脂質研究

      巻: 24 ページ: 26-31

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor BLT2 negatively regulates allergic airway eosinophilia2013

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Yuko
    • 雑誌名

      FASEB Journal

      巻: inpress

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A high-affinity monoclonal antibody against the FLAG tag useful for G-protein coupled receptor study2012

    • 著者名/発表者名
      F.Sasaki
    • 雑誌名

      Analytical Biochemistry

      巻: (掲載決定) 号: 2 ページ: 157-165

    • DOI

      10.1016/j.ab.2012.03.014

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helix 8 of leukotriene B4 receptor 1 inhibits ligand-induced internalization.2012

    • 著者名/発表者名
      Aratake Y, Okuno T, Matsunobu T, Saeki K, Takayanagi R, Furuya S, Yokomizo T
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 26 号: 10 ページ: 4068-4078

    • DOI

      10.1096/fj.12-212050

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカー分子としてのロイコトリエンB4受容体.2014

    • 著者名/発表者名
      古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦.
    • 学会等名
      第134回日本薬学会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 12-HHT受容体BLT2の上皮保護作用.2014

    • 著者名/発表者名
      奥野利明.
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の皮膚創傷治癒における促進的役割.2013

    • 著者名/発表者名
      Liu M., 佐伯和子, 松延武彦, 奥野利明, 中溝聡, 椛島健治, 横溝岳彦.
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      松島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカーとしてのBLT1受容体.2013

    • 著者名/発表者名
      古賀友紹, 佐々木文之, 佐伯和子, 奥野利明, 横溝岳彦.
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      松島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウスBLT1およびDYKDDDDK配列に対して高親和性を有するヒト化単クローン抗体の樹立.2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木文之, 池田恒基, 上野あゆみ, 佐伯和子, 奥野利明, 古賀友紹, 横溝岳彦.
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] トロンボキサン合成酵素非依存的な12-HHT産生機構.2013

    • 著者名/発表者名
      奥野利明, 松延武彦, 横溝岳彦.
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の細胞接着形成における役割.2013

    • 著者名/発表者名
      石井由美子, 佐伯和子, Min Liu., 奥野利明, 横溝岳彦.
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] BLT1 defines a DC1 subset that induces Th1 differentiation by releasing IL-12p35.2013

    • 著者名/発表者名
      Koga T., Sasaki F., Saeki K., Ichiki T., Okuno T., Yokomizo T.
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Physiological and pathological roles of leukotriene B4 receptor 1 in M2 macrophages.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki F., Koga T., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] BLT2の生体内リガンド・12-HHTの生合成機構の解明.2013

    • 著者名/発表者名
      奥野利明.
    • 学会等名
      第4回公開シンポジウム. 天然物ケミカルバイオロジー ~分子標的と活性制御~
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Generation, characterization and humanization of high-affinity monoclonal antibody against leukotriene B4 receptor 1 (BLT1).2013

    • 著者名/発表者名
      keda K., Sasaki F., Ueno A., Okuno T., Koga T., Yokomizo T.
    • 学会等名
      Faseb SRC: Lysophospholipid and Other Related Medaitors-From Bench to Clinic
    • 発表場所
      Niseko
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Role of leukotriene B4 receptor BLT1 in dendritic cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Koga T., Sasaki F., Saeki K., Ichiki T., Okuno T., Yokomizo T.
    • 学会等名
      Faseb SRC: Lysophospholipid and Other Related Medaitors-From Bench to Clinic
    • 発表場所
      Niseko
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The physiological function of a leukotriene B4 receptor 1 in M2 macrophages.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki F., Koga T., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
    • 学会等名
      Faseb SRC: Lysophospholipid and Other Related Medaitors-From Bench to Clinic
    • 発表場所
      Niseko
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Biosynthetic pathway of 12-hydroxyeicosatetraenoic acid, a BLT2 ligand.2013

    • 著者名/発表者名
      Okuno T., Matunobu T., Yokoyama C., Yokomizo T.
    • 学会等名
      13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      San Juan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Leukotriene B4 receptor 1 is a potential marker of mouse dendritic cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Koga T., Sasaki F., Saeki K., Ichiki T., Okuno T., Yokomizo T.
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Physiological and pathological roles of leukotriene B4 receptor 1 in M2 macrophages.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki F., Koga T., Saeki K., Okuno T., Yokomizo T.
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Crucial Role of the 12-HHT Receptor BLT2 in Epidermal Wound Healing.2013

    • 著者名/発表者名
      Okuno T.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Biology.
    • 発表場所
      Yokohama
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Crucial role of the 12-HHT receptor BLT2 in epidermal wound healing.2012

    • 著者名/発表者名
      Min L.
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会シンポジウム
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2012-12-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Expression and Function of a Leukotriene B4 receptor 1 in M2-type macrophage.2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木文之
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-12-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] BLT1 as a potential marker of mouse dendritic cell subsets.2012

    • 著者名/発表者名
      古賀友紹
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-12-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The roles of leukotriene B4 receptor BLT2 in the cell-cell junction formation.2012

    • 著者名/発表者名
      石井由美子
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Gタンパク質シグナルと受容体内在化を制御するGPCRヘリックス8の役割2012

    • 著者名/発表者名
      奥野利明
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A novel dendritic cell subset that promotes Th17 differentiation.2012

    • 著者名/発表者名
      Koga T.
    • 学会等名
      12th Biennial International Endotoxin Innate Immunity Society (IEIIS) Meeting
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2012-10-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Two distinct pathways for biosynthesis of 12-HHT, a ligand for BLT2 receptor.2012

    • 著者名/発表者名
      Okuno T.
    • 学会等名
      12th Biennial International Endotoxin Innate Immunity Society (IEIIS) Meeting
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2012-10-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] BLT2の内在性リガンド12-HHTの生合成機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      松延武彦
    • 学会等名
      第54回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-06-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] BLT1発現が規定するマクロファージサブセットの解析2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木文之
    • 学会等名
      第9回東京呼吸器リサーチフォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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