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細胞表面酸性多糖が織りなす微小糖鎖空間による神経機能調節機構の解明

公募研究

研究領域統合的神経機能の制御を標的とした糖鎖の作動原理解明
研究課題/領域番号 24110506
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関名古屋大学

研究代表者

佐藤 ちひろ  名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 准教授 (10343211)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2013年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワードポリシアル酸 / NCAM / 神経 / 糖鎖 / ポリシアル酸転移酵素 / ST8SIA2 / 統合失調症 / 精神疾患 / 酸性多糖 / ヘパラン硫酸 / シアリダーゼ
研究概要

ポリシアル酸はシアル酸が8-400残基縮重合した構造の総称で、胎児脳の神経細胞接着分子(NCAM)を特異的に修飾する。成体脳ではその大部分が消失するが、海馬や嗅球といった神経新生の盛んな領域に発現が継続している。ポリシアル酸の機能として反接着作用が知られていたが、我々はポリシアル酸が自身に神経機能を制御する分子、BDNF、FGF2,ドーパミンなどを結合し、その機能を制御しうることを明らかにしてきている。本研究では、(1) polySiaによる神経作用因子の保持・放出機構の解明、(2) poySiaの"質と量"を制御する生合成機構の解明、(3) polySiaと統合失調症などの精神疾患との関わりの解明をすすめること目指した。(1)に関してはpolySiaが、自身の質と量を調節することにより、神経作用因子を保持状態を制御することがわかった。またその受容体への受け渡し機構には、より高親和性受容体への直接受け渡し、共受容体への間接的な受け渡し、polySia鎖の構造変化による受け渡しなど、さまざまな機構が働いていることが初めて明らかになった。(2)では、polySiaの質と量を制御する機構としてポリシアル酸転移酵素(ST8SIA2)に着目し、その変異が生合成する機構を一部明らかにした。(3)においては、統合失調症患者で明らかになったST8SIA2のSNP-7およびSNP-9の解析を正常型とあわせて行うことにより、その生合成酵素の産物の不全がpolySia鎖の不全を引き起こし、ひいては分子結合性における不全がおきることによるシグナル伝達の不具合がおこることを示した。以上の結果より、本研究において、polySia鎖がつくり出す細胞膜近傍における空間において、自身の分子結合性により細胞機能を制御していること、このpolySia鎖の生合成は高度の制御されていることが強く示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (25件) (うち招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Impact of structural aberrancy of polysialic acid and its synthetic enzyme ST8SIA2 in schizophrenia.2013

    • 著者名/発表者名
      Sato C, Kitajima K.
    • 雑誌名

      Front. Cell. Neurosci.

      巻: 7 ページ: 1-11

    • DOI

      10.3389/fncel.2013.00061

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal structure of anti-polysialic acid antibody single chain Fv fragment complexed with octasialic acid : insight into the binding preference for polysialic acid.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagae M, Ikeda A, Halle M, Hanashima S, Kitajima K, Sato C, Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 47 ページ: 33784-33796

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.496224

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NMR study into the mechanism of recognition of the degree of polymerization by oligo/polysialic acid antibodies.2013

    • 著者名/発表者名
      Hanashima S, Sato C, Tanaka H, Takahashi T, Kitajima K, Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 21 号: 19 ページ: 6069-76

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2013.07.023

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Occurrence of free deaminoneuraminic acid (KDN)-containing complex-type N-glycans in human prostate cancers.2013

    • 著者名/発表者名
      Yabu M, Korekane H, Takahashi H, Ohigashi H, Ishikawa O, Hatano K, Nonomura N, Sato C, Kitajima K, Miyamoto Y.
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 23 号: 6 ページ: 634-642

    • DOI

      10.1093/glycob/cws132

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disialic, oligosialic, and polysialic acids: Distribution, biological functions, and related disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Sato C., Kitajima K.
    • 雑誌名

      J Biochem (Tokyo)

      巻: 154 号: 2 ページ: 115-136

    • DOI

      10.1093/jb/mvt057

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel regulation of fibroblast growth factor 2 (FGF2)-mediated cell growth by polysialic acid.2012

    • 著者名/発表者名
      Ono S, Hane M, Kitajima K, Sato C.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 287 号: 6 ページ: 3710-3722

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.276618

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural and functional impairments of polySia-NCAM synthesized by a mutated polysialyltransferase of a schizophrenic patient.2012

    • 著者名/発表者名
      Hane M, Sumida M, Kitajima K, Sato C.
    • 雑誌名

      Pure Appl Chem.

      巻: 84 号: 9 ページ: 1895-1906

    • DOI

      10.1351/pac-con-11-12-10

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sialidase NEU4 Hydrolyzes Polysialic Acids of Neural Cell Adhesion Molecules and Negatively Regulates Neurite Formation by Hippocampal Neurons.2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K、ほか7名
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 287 号: 18 ページ: 14816-14826

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.324186

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sialome analysis of the cephalochordate Branchiostoma belcheri, a key organism for vertebrate evolution2012

    • 著者名/発表者名
      Guerardel, Yann
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 22 号: 4 ページ: 479-491

    • DOI

      10.1093/glycob/cwr155

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolism of vertebrate amino sugars with N-glycolyl groups: Resistance of α2-8-linked N-glycolylneuraminic Acid to Enzymatic Cleavage.2012

    • 著者名/発表者名
      Davies, L.,Pearce, O., Tessier, M., Assar M., Smutova, V., Pajunen, M., Sumida, M., Sato, C., Kitajima, K., Finne, J., Gagneux,P., Pshezhetsky, A., Woods, R., and Varki A.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 287 号: 34 ページ: 28917-28931

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.365056

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pig sperm membrane microdomains contain a higbly glycosylated 15-25-kDa wheat germ agglutinin-binding protein2012

    • 著者名/発表者名
      Waraporn Kasekarn
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 46 号: 3 ページ: 356-362

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.08.090

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 癌や精神疾患に関わるポリシアル酸構造に特異的な一本鎖抗体の作製と特異性評価2014

    • 著者名/発表者名
      羽根正弥、長江雅倫、池田明美、山口芳樹、北島健、佐藤ちひろ.
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度東京大会
    • 発表場所
      明治大学生田キャンパス、神奈川
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症患者に見出されたST8SiaII/STXが生合成するポリシアル酸の構造解析.2013

    • 著者名/発表者名
      羽根 正弥、北島 健、佐藤 ちひろ
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度仙台大会
    • 発表場所
      仙台、日本
    • 年月日
      2013-03-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] irect interaction of FGF2 with polysialic acid regulates the cell growth, but not cell survival.2013

    • 著者名/発表者名
      Sayaka Ono**, Masaya Hane*, Ken Kitajima, Chihiro Sato
    • 学会等名
      22nd International Symposium on Glycoconjugates
    • 発表場所
      convention center of Dalian Institute of Chemical Physics, Dalian, China
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Polysialic acid as an on-site regulator of biologically active molecules.2013

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Sato.
    • 学会等名
      3rd Austria-Japan Seminar on Comparative and Developmental Glycobiology
    • 発表場所
      Riken, Wako, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリシアル酸の新機能としての神経作用因子結合能に関する解析2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター、大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of polySia-NCAM biosynthesized by a mutated polysialyltransferase ST8SIA2/STX found in a schizophrenic patient.2013

    • 著者名/発表者名
      Masaya Hane, Ken Kitajima, Chihiro Sato.
    • 学会等名
      22nd International Symposium on Glycoconjugates
    • 発表場所
      convention center of Dalian Institute of Chemical Physics, Dalian, China
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Crystal structure of an anti-polysialic acid antibody single chain Fv fragment in complex with α2-8-linked oligo sialic acid.2013

    • 著者名/発表者名
      Masamichi Nagae, Akemi Ikeda, Shinya Hanashima, Ken Kitajima, Chihiro Sato, Yoshiki Yamaguchi.
    • 学会等名
      2nd International Symposium on Glycoconjugates
    • 発表場所
      convention center of Dalian Institute of Chemical Physics, Dalian, China
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] FGF2依存的細胞増殖におけるポリシアル酸およびヘパラン硫酸の効果2013

    • 著者名/発表者名
      羽根正弥, 小野明香, 北島健, 佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター、大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ポリシアル酸はFGF-2の構造依存的に結合し、その寿命を制御する働きを持つ.2013

    • 著者名/発表者名
      松岡修平, 羽根正弥, 西村紗希,北島健, 佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター、大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] FGF2依存的細胞増殖に対するポリシアル酸とヘパラン硫酸の異なる効果.2013

    • 著者名/発表者名
      羽根正弥, 小野明香, 北島健, 佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜, 横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症患者由来ST8SiaII/STXによって生合成するpolySia構造の質と量の解析.2012

    • 著者名/発表者名
      羽根正弥、住田瑞季、北島健、佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡、日本
    • 年月日
      2012-12-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ガングリオシド糖鎖ライブラリーを用いて解明されたSiglec-7の新たなリガンド結合性2012

    • 著者名/発表者名
      安田優, 田中浩士, 高橋孝志, Paul Crocker, 北島健, 佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡、日本
    • 年月日
      2012-12-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ブタ胎児脳および成体脳におけるポリシアリル化NCAM構造の質と量の解析.2012

    • 著者名/発表者名
      西村紗希, 北島健, 佐藤ちひろ.
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡、日本
    • 年月日
      2012-12-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症患者に見いだされたST8SiaII/STX遺伝子変異SNP-7が生合成するpolySia-NCAMの特徴2012

    • 著者名/発表者名
      羽根正弥、住田瑞季、北島健、佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第31回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      鹿児島、日本
    • 年月日
      2012-09-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ガングリオシド糖鎖ライブラリーを用いたSiglec-7のGD3結合阻害様式の解析.2012

    • 著者名/発表者名
      安田優、西浦祐二、田中浩士、高橋孝志、Paul Crocker, 北島健、佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第31回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      鹿児島、日本
    • 年月日
      2012-09-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Novel regulation of neurological active molecules by polysialic acids.2012

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Sato.
    • 学会等名
      SialoGlyco 2012
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2012-09-09
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Structural and functional impairments of polysialic acid on the neural cell adhesion molecule (NCAM) synthesized by a mutated polysialyltransferase of a schizophrenic patient.2012

    • 著者名/発表者名
      Masaya Hane, Mizuki Sumida, Ken Kitajima, Chihiro Sato.
    • 学会等名
      SialoGlyco 2012
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2012-09-09
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 記憶や行動に関わるpolySia-NCAMの新機能.2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤ちひろ、金戸幸広、磯村遼、小野明日香、羽根正弥、西村沙希、松岡修平、北島健
    • 学会等名
      2012年度 包括型脳科学研究推進支援ネットワーク 夏のワークショップ
    • 発表場所
      仙台,日本
    • 年月日
      2012-07-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A polysialyltransferase SNP in a schizophrenic patient brings about the production of polysialic acids showing impaired binding and signaling of BDNF and FGF2.2012

    • 著者名/発表者名
      Ken Kitajima, Chihiro Sato.
    • 学会等名
      8th International Symposium on Glycosyltransferases
    • 発表場所
      Hannover, Germany
    • 年月日
      2012-06-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリシアル酸とヘパラン硫酸はFGF2依存的細胞増殖に対して異なる効果をもつ2012

    • 著者名/発表者名
      羽根正弥、小野明香、北島健、佐藤ちひろ.
    • 学会等名
      第76回日本生化学中部支部例会・シンポジウム
    • 発表場所
      静岡、日本
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症患者に見いだされたST8SiaII/STX遺伝子変異とpolySia-NCAMの構造と機能2012

    • 著者名/発表者名
      羽根正弥, 住田瑞季, 北島健, 佐藤ちひろ.
    • 学会等名
      糖鎖科学名古屋拠点「若手の力」フォーラム第10回
    • 発表場所
      静岡、日本
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ポリシアル酸研究の新展開

    • 著者名/発表者名
      佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第三回コンビナトリアル科学研究推進体セミナー「糖鎖の構造と機能のシンポジウム」
    • 発表場所
      東京工業大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリシアル酸はFGF-2の寿命を制御する働きを持つ.

    • 著者名/発表者名
      松岡修平, 羽根正弥, 西村紗希, 北島健, 佐藤ちひろ
    • 学会等名
      第77回日本生化学中部支部例会・シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学、名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] FGF2依存的細胞増殖に対するポリシアル酸とヘパラン硫酸の効果

    • 著者名/発表者名
      羽根正弥, 小野明香, 北島健, 佐藤ちひろ
    • 学会等名
      糖鎖科学名古屋拠点「若手の力」フォーラム
    • 発表場所
      名古屋市立大学薬学部,名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 神経芽細胞腫細胞におけるポリシアル酸発現に対する統合失調症薬の効果

    • 著者名/発表者名
      西村紗希, 北島健, 佐藤ちひろ
    • 学会等名
      糖鎖科学名古屋拠点「若手の力」フォーラム
    • 発表場所
      名古屋市立大学薬学部,名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Sialobiology: Structure, Biosynthesis, and Function. Sialic Acid Glycoconjugates in Health and Disease2013

    • 著者名/発表者名
      Sato C.
    • 出版者
      Bentham Science.
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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