• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ストレス条件下における選択的オートファジーの制御機構

公募研究

研究領域脳内環境:恒常性維持機構とその破綻
研究課題/領域番号 24111554
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

松本 弦  独立行政法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (50415303)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワード選択的オートファジー / マイトファジー / p62 / リン酸化
研究概要

選択的オートファジーシステムにおいて、p62 タンパク質はオートファゴソームに基質特異性を与える
主要なアダプタータンパク質である。定常状態において、p62は恒常的にS403のリン酸化と脱リン酸化を受けている。S403リン酸化型p62は優先的に恒常性のオートファジーで分解されている。本研究では、そのリン酸化過程もまたストレスにより誘導されることを見いだした。機能不全を起こしたミトコンドリアは細胞毒性を持つため、選択的オートフ ァジーにより迅速に分解されるが、機能障害を持ったミトコンドリアがオートファジーで分解されるためには p62 の S403 リン酸化が必須である。PINK1/Parkin依存性マイトファジーにおけるp62のリン酸化状態を経時的に調べ、p62リン酸化によるマイトファジー制御機構を明らかにした。脱共役剤CCCP処理によりミトコンドリアの膜電位を消失させると、S403リン酸化型p62が一過性に増加し、リン酸化p62を含むミトコンドリアのみがオートファゴソームで包まれることを見いだした。また、p62のリン酸化の抑制によりミトコンドリアのオートファゴソームへの取り込みが減少することとなどから、p62のS403リン酸化が選択的オートファジーに必須であることを実証した。さらに、S403 リン酸化をうけていない p62 は、逆にポリユビキチン鎖を付加されたミトコンドリアを凝集させることも明らかにした。このp62のリン酸化による傷害ミトコンドリアの除去機構は、感染細菌のオートファジーによる除去機構であるゼノファジーと同様の機構を使っていることも見いだし、マイトファジーとゼノファジーにおける基質のオートファゴソームへの取り込みは同一の分子機構を経ていることを示唆した。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] NF-Y inactivation causes atypical neurodegeneration characterized by ubiquitin and p62 accumulation and endoplasmic reticulum disorganization2014

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka, T., Tosaki, A., Kurosawa, M., Matsumoto, G., Koike, M., Uchiyama, Y., Maity, S.N., Shimogori, T., Hattori, N. & Nukina, N.
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: 5 号: 1 ページ: 3354-3354

    • DOI

      10.1038/ncomms4354

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysregulation of the Proteasome Enhances the Toxicity of ALS-linked Mutant SOD12014

    • 著者名/発表者名
      Kitamura, A., Inada, N., Kubota, H., Matsumoto, G., Kinjo, M., Morimoto, R.I., Nagata, K
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 3 号: 3 ページ: 209-224

    • DOI

      10.1111/gtc.12125

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p62のリン酸化とオートファジー2013

    • 著者名/発表者名
      松本 弦、貫名信行
    • 雑誌名

      Annual Review 2013 神経, 編集:鈴木則宏、祖父江元、荒木信夫、宇川義一、川原信隆

      巻: 1 ページ: 29-36

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] ROCK-phosphorylated vimentin modifies mutant huntingtin aggregation via sequestration of IRBIT2012

    • 著者名/発表者名
      Bauer PO
    • 雑誌名

      Molecular Neurodegeneration

      巻: 7(1) 号: 1 ページ: 43-43

    • DOI

      10.1186/1750-1326-7-43

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 選択的オートファジーによるユビキチン化タンパク質の処理機構2012

    • 著者名/発表者名
      松本 弦、貫名信行
    • 雑誌名

      生体の科学 細胞の分子構造と機能ー核以外の細胞小器官

      巻: 63 ページ: 490-491

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] p62のリン酸化と選択的オートファジー2012

    • 著者名/発表者名
      松本 弦、貫名信行
    • 雑誌名

      BIO Clinica 「神経筋疾患の分子標的治療開発」の各論

      巻: 27 ページ: 18-22

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] p62タンパク質のリン酸化による選択的オートファジーの制御2013

    • 著者名/発表者名
      松本 弦
    • 学会等名
      第65回 細胞生物学会「プロテオスタシス:細胞内タンパク質の恒常性」
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] p62のリン酸化による選択的オートファジーの分子機構2013

    • 著者名/発表者名
      松本 弦
    • 学会等名
      第7回オートファジー研究会
    • 発表場所
      静岡県掛川市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi