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細胞膜脂質が上皮管腔構造形成において果たす役割の解明

公募研究

研究領域上皮管腔組織の形成・維持と破綻における極性シグナル制御の分子基盤の確立
研究課題/領域番号 24112511
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学 (2013)
京都大学 (2012)

研究代表者

池ノ内 順一  九州大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (10500051)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード上皮細胞 / 微絨毛 / スフィンゴミエリン / 細胞膜 / 上皮細胞極性 / Podocalyxin-1 / Ezrin / PIP5K / 細胞極性 / 細胞膜脂質 / 管腔形成
研究概要

私は上皮極性や上皮管腔構造を形成するために、細胞膜脂質が関与しているのかについて研究を行った。上皮細胞のみならず出芽酵母の分裂など、自然界には細胞が極性化する例を見ることが出来る。近年、Par/Crumb/Scribble複合体など上皮細胞の極性形成に寄与する分子群の同定が進んだ。しかし、これらの中で例えば出芽酵母に於いても明確なホモログが存在するのはLglとCdc42だけである。私は、進化的に高度に保存された細胞膜の構成要素である多様な脂質が極性形成に寄与するのではないかという仮説を立て、実験を行った。その結果、上皮細胞のアピカル膜の微絨毛にスフィンゴミエリン(SM)が高度に集積していることを免疫電顕により明らかにした。また既に極性を獲得した上皮細胞でSMを消失させると極性を維持したまま微絨毛のみが失われることを見出した。更にSMと特異的に共役して微絨毛を形成する膜タンパク質複合体(Podocalyxin-1―EBP-50―PIP5Kbeta)を同定した。これらの内容は、論文として報告した(Ikenouchi et al. J Cell Sci. 2013 126:3585-92.)。また三次元培養の開始時からSMを消失させると異常な管腔を持つシストが形成された。この結果よりSMが極性形成に関与することが明らかになり、目下その分子機構を解析中である。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Sphingomyelin clustering is essential for the formation of microvilli.2013

    • 著者名/発表者名
      Ikenouchi J, Hirata M, Yonemura S, Umeda M.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 126 ページ: 3585-3592

    • DOI

      10.1242/jcs.122325

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipid polarity is maintained in absence of tight junctions.2012

    • 著者名/発表者名
      Ikenouchi J, Suzuki M, Umeda K, Ikeda K, Taguchi R, Kobayashi T, Sato SB, Kobayashi T, Stolz DB, Umeda M
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 287(12) 号: 12 ページ: 9525-33

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.327064

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Upregulated function of mitochondria-associated ER membranes in Alzheimer disease2012

    • 著者名/発表者名
      Area-Gomez E, Lara Castillo M, Tambini M, Guardia-Laguarta C, Ad J.C. de Groof Madra M, Ikenouchi J, Umeda M, Bird T, Sturley S, and Schon E
    • 雑誌名

      EMBO J

      巻: 31(21) 号: 21 ページ: 4106-23

    • DOI

      10.1038/emboj.2012.202

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Sphingomyelin clustering is essential for the formation of microvilli.2013

    • 著者名/発表者名
      池ノ内順一、米村重信、梅田真郷
    • 学会等名
      第65回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of the roles of membrane lipids in the progression of epithleial-mesenchymal transition2013

    • 著者名/発表者名
      Ikenouchi J
    • 学会等名
      第3回日仏がん研究ワークショップ
    • 発表場所
      フランス・トゥールーズ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 細胞骨格タンパク質による細胞膜脂質の分布・動態の制御機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      前田 史世、塩見 僚、太田 安隆、池ノ内 順一
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 上皮細胞の極性形成とリン脂質:医学のあゆみ「生命を支える脂質―最新の研究と臨床」2014

    • 著者名/発表者名
      池ノ内 順一
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 研究室の研究紹介ホームページ

    • URL

      http://seibutsu.biology.kyushu-u.ac.jp/~ikenouchi/research%20-%20past2.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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