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Ferチロシンキナーゼの天然変性領域を介した細胞膜結合による活性化機構

公募研究

研究領域天然変性タンパク質の分子認識機構と機能発現
研究課題/領域番号 24113715
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関神戸大学

研究代表者

伊藤 俊樹  神戸大学, 学内共同利用施設等, 教授 (30313092)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円)
2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワードFerチロシンキナーゼ / 生体膜 / シグナル伝達 / チロシンキナーゼ
研究実績の概要

チロシンキナーゼは、細胞外からの情報分子を細胞内シグナルへと変換する過程、いわゆる細胞内情報伝達系における最も初期の段階で機能する酵素である。細胞膜貫通型チロシンキナーゼは細胞外の液性因子の受容体タンパク質として、膜タンパク質であるSrc型チロシンキナーゼは細胞外マトリックスへの細胞接着によって活性化されることで、それぞれ細胞の増殖や運動を司る。医療分野においてもさまざまなチロシンキナーゼ阻害薬が臨床応用されており、BCR-ABLやEGF受容体などを特異的に阻害する分子標的治療薬が注目を集めている。本研究では、細胞質型チロシンキナーゼFerに存在する特定の立体構造を取らない「天然変性」領域(以下FX tail)に着目し、細胞膜との直接的な相互作用による活性化機序の解明を目的としている。本年度も引き続き、FXtailの膜結合能に関する解析を行った。その結果、FXbodyを含むFXドメイン全体に比べて、FXtail領域のみからなるコンストラクトは強い膜結合能を示すことが分かった。また、FXtailのカルボキシル末端側に存在するSH2ドメインを含めたFX+SH2コンストラクトもFXドメインに比べて高い膜結合能を持つことが明らかとなった。この結果は、FXtailがFXbodyと相互作用することで通常は閉じたコンフォメーションを取っており、膜結合に伴って開いた形に構造変化を起こす可能性を示唆している。架橋剤を用いた分子間架橋実験により、FXドメインはリポソーム存在下においてのみ高分子量の多量体を形成していることを示唆するデータも得られた。以上の結果は、チロシンキナーゼFerが生体膜との結合によって活性化するメカニズムに関する有用な洞察を与えるものと考えられる。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] The functional link between Rab GTPase-mediated membrane trafficking and PI4,5P_2 signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Cuifang Li, Ayako Kita, Yuuka Hashimoto, Misako Ihara, Ayaka Kato, Naoya Ogura, Akira Doi, Masahide Oku, Toshiki Itoh, Yasuyoshi Sakai, Reiko Sugiura
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: VOL. 19 号: 3 ページ: 177-197

    • DOI

      10.1111/gtc.12123

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 4-phosphate in the Golgi apparatus regulates cell-cell adhesion and invasive cell migration in human breast cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Tokuda, E., Itoh, T., Hasegawa, J., Ijuin, T., Takeuchi, Y., Irino, Y., Fukumoto, M., Takenawa, T.
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 74 号: 11 ページ: 3054-3066

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-13-2441

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phosphoinositides in the regulation of actin cortex and cell migration2014

    • 著者名/発表者名
      Tsujita, K. & Itoh, T.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta

      巻: 1851 号: 6 ページ: 824-831

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2014.10.011

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 脂質二重層の曲率を認識する分子機構2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤俊樹
    • 雑誌名

      医学のあゆみ・生命を支える脂質~最新の研究と臨床~

      巻: 248 ページ: 1069-1074

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Physicochemical analysis from real-time imaging of liposome tabulation reveals the characteristic of individual F-BAR domain proteins2013

    • 著者名/発表者名
      Takiguchi Y, Itoh T, Tsujita K, Yamada S, Yanagisawa M, Fujiwara K, Ichikawa M, Yamamoto A, Takiguchi K
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 29 号: 1 ページ: 328-336

    • DOI

      10.1021/la303902q

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanistic insights into the regulation of circular dorsal ruffle formation.2013

    • 著者名/発表者名
      Itoh T, Hasegawa J.
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: 153 号: 1 ページ: 21-29

    • DOI

      10.1093/jb/mvs138

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LPIAT1 regulates arachidonic acid content in phosphatidylinositol and is required for cortical lamination in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Lee, HC et al.
    • 雑誌名

      Mol. Biol. Cell

      巻: 23 号: 24 ページ: 4689

    • DOI

      10.1091/mbc.e12-09-0673

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The inositol 5-phosphatase SHIP2 is an effector of RhoA and is involved in cell polarity and migration2012

    • 著者名/発表者名
      Kato, K.
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell

      巻: 23 号: 13 ページ: 2593-604

    • DOI

      10.1091/mbc.e11-11-0958

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ARAP1 regulates the ring size of circular dorsal ruffles through Arf1 and Arf52012

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa J
    • 雑誌名

      Mol. Biol. Cell

      巻: 23 号: 13 ページ: 2481-2489

    • DOI

      10.1091/mbc.e12-01-0017

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantification and visualization of phosphoinositides by quantum dot-labeled specific binding-domain probes.2012

    • 著者名/発表者名
      Irino Y
    • 雑誌名

      J. Lipid Res.

      巻: 53 号: 4 ページ: 810-819

    • DOI

      10.1194/jlr.d019547

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] F-BARドメインタンパク質による細胞運動の制御2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤俊樹、辻田和也
    • 学会等名
      第87回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2014-10-15
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 細胞質型チロシンキナーゼFerと生体膜との相互作用の解析2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤俊樹、山本光、辻田和也
    • 学会等名
      第56回 日本脂質生化学会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス
    • 年月日
      2014-06-06
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] F-BARタンパク質による細胞膜の張力を介した極性形成機構2014

    • 著者名/発表者名
      辻田和也、伊藤俊樹
    • 学会等名
      第56回 日本脂質生化学会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス
    • 年月日
      2014-06-06
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 生体膜の形状制御に関与するタンパク質の機能2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤俊樹
    • 学会等名
      第54回 日本脂質生化学会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Membrane curvature regulation by lipid-binding proteins2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤俊樹
    • 学会等名
      第85回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体膜の形状変化を誘導、感知するタンパク質の機能2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤俊樹
    • 学会等名
      日本ペプチド学会 第16回ペプチドフォーラム
    • 発表場所
      京都大学宇治キャンパス宇治おうばくプラザ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Antagonistic regulation of F-BAR protein assemblies for podosome formation2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤俊樹
    • 学会等名
      2nd POSTECH International Symposium on Bio-Imaging
    • 発表場所
      Pohang University of Science and Technology(韓国、浦項)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2018-03-28  

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