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顎顔面形態形成における高分子非コードRNA:Evf2の機能とその分子基盤の解明

公募研究

研究領域非コードRNA作用マシナリー
研究課題/領域番号 24115705
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

栗原 由紀子  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80345040)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード非コードRNA / エピジェネティック / 顎顔面発生 / エンドセリン・シグナル
研究概要

我々は、エンドセリン-1(ET-1)/ET-A受容体(ETAR/Ednra)シグナルが第1鰓弓では下顎のアイデンティティーを決定することを示してきたが、下顎の上顎化が見られるEdnra-/-にEvf2を発現させると、下顎歯槽骨遠位部と切歯の低形成が増強した。これは、Ednra-/-で僅かに残存していたHAND2の発現消失に起因していると考えられた。また、ET-1/ETARシグナルの主要な核転写因子でHAND2の発現に関わるDlx5/6、Dlx5/6のエンハンサー、Evf2は相互にポジティブフィードバックループを形成していることをin vivo, in vitroで示した。その作用メカニズムの一つとして、mI56iエンハンサーの一部のCpGのメチル化が関与している可能性が示唆された。さらに鰓弓のマイクロアレイの結果からパラスペックル蛋白のPSPC1に注目した。PSPC1はEvf2と複合体を形成することができ、in vitroではDlx5/6のエンハンサーを介して転写活性に作用し、強制発現系においてEvf2がパラスペックルの局在を変化させることを見いだした。これらによりEvf2が生体内でも、核内でパラスペックル蛋白に直接または間接的に結合して、転写調節などの機能に関与する可能性が示唆された。
また、ETARevf2/-;Dlx5/6+/-のダブルへテロマウスが、予想に反して新生児期に呼吸不全にて死亡することを見いだした。病態的組織学的には新生児呼吸窮迫症候群様であり、サーファクタント蛋白やサーファクタント脂質の産生•分泌とETAR/Dlx5Dlx6/Evf2の関係を検索中である。Evf2は、生体においては正常発生•発達においては顕著な作用が見られないにもかかわらず、異常発生•病態時に作用が検出された。これはlong noncoding RNAの性質の一面を示唆するものと考えた。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Endothelin regulates neural crest deployment and fate to form great vessels through D1x5/D1x6-independent mechanisms.2013

    • 著者名/発表者名
      Kim KS, Arima Y, Kitazawa T, Nishiyama K, Asai R, Uchijima Y, Sato T, Levi G, Kitanaka S, Igarashi T, Kurihara Y, Kurihara H.
    • 雑誌名

      Mechanism of Development

      巻: 130 号: 11-12 ページ: 553-566

    • DOI

      10.1016/j.mod.2013.07.005

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Calpain-6 deficiency promotes skeletal muscle development and regeneration.2013

    • 著者名/発表者名
      Tonami, K., Hata, S., Ojima, K., Ono, Y., Kurihara, Y., Amano, T., Sato, T., Kawamura, Y., Kurihara, H., Sorimachi, H.
    • 雑誌名

      PLOS Genetics

      巻: 9 号: 8 ページ: 1003668-1003668

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1003668

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preotic neural crest cells contribute to coronary smooth muscle involving endothelin signalling.2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichiro Arima
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 3 号: 1 ページ: 1267-1267

    • DOI

      10.1038/ncomms2258

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hoxa2 in neural crest cells re-patterns craniofacial structures crosstalk with endotheline-Dlx5/6 pathway2013

    • 著者名/発表者名
      Taro Kitazawa
    • 学会等名
      第46回日本発生生物学会
    • 発表場所
      くにびきメッセ(松江)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of non-coding RNA : Evf2 in the Endothelin signaling in branchial arch development2012

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Kurihara
    • 学会等名
      第35回 日本分子細胞生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of non-coding RNA Evf2 in the endothelin signaling in branchial arch development2012

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Kurihara
    • 学会等名
      Cell Synposia, Functional RNAs
    • 発表場所
      Hotel Melia, Sitges, Spain
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA 199/214 cluster is required for normal growth and skeletal development in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Kawamura
    • 学会等名
      Cell Synposia, Functional RNAs
    • 発表場所
      Hotel Melia, Sitges, Spain
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Development of the tympanic membrane and endothelin-Dlx5/6 pathway: Comparative embryology between mammals and reptiles

    • 著者名/発表者名
      Taro Kitazawa
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 病態生理におけるSirt3とp53シグナルの関連

    • 著者名/発表者名
      河村悠美子
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Endothelin receptor type A expressing cell population in the inflow tract contributes to chamber formation

    • 著者名/発表者名
      Rieko Asai
    • 学会等名
      The 7th TAKAO International Symposium
    • 発表場所
      代々木(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Endothelin receptor type A expressing cell population in the inflow tract contributes to chamber formation

    • 著者名/発表者名
      Rieko Asai
    • 学会等名
      Weinstein Cardiovascular Conference 2013
    • 発表場所
      Tucson, Arizona(USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍形成におけるSirt3とp53シグナルの関連

    • 著者名/発表者名
      河村悠美子
    • 学会等名
      第33回 日本胸腺研究会
    • 発表場所
      東京大学(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 東京大学 大学院 医学系研究科 代謝生理化学教室

    • URL

      http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 東京大学 大学院 医学系研究科 代謝生理化学教室

    • URL

      http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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