ｍｉＲＮＡの成熟制御によるＲＮＡネットワークの解明

• 研究領域: 非コードＲＮＡ作用マシナリー
• 研究課題/領域番号: 24115707
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 淺原 弘嗣 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
• キーワード: miRNA / Let7 / Lin28 / 非コードRNA / 遺伝子発現制御

研究概要

本研究では、Lin28aノックアウトマウスの表現型解析を基盤とし、Lin28aの新たな標的遺伝子、及びLin28aを介した新規RNA制御機構を明らかにすることで、RNA階層における新規遺伝子発現制御機構の解明を目的とした。本年度は、前年度に引き続きLin28aノックアウトマウスの表現型の解析を行った。Lin28aノックアウトマウスの発生期における表現型を詳細に解析した結果、発生初期に体軸を規定する遺伝子群の発現増加や発現領域の拡大が表現型の直接の原因であることが示唆された。Lin28aがlet-7の制御因子であることから、let-7を過剰発現するトランスジェニックマウスを作製したが、現在までにLin28aノックアウトマウスと同様の表現型は確認されておらず、本研究で明らかとなった表現型がlet-7の発現亢進に起因するのかは依然不明のままである。また、Lin28aがRNA制御タンパク質であることから、マイクロアレイ、及びTaqmanアレイを用いて、Lin28aノックアウトマウスにおいて発現が上昇しているmRNA、及びmiRNAの探索を行った。これまでの報告と同様に、Lin28aノックアウトマウスではlet-7ファミリーの発現が顕著に亢進していることが明らかとなった。興味深いことに、これまでにLin28aとの関連が報告されていない複数のmiRNAの発現上昇が確認された。これらのmiRNAは既知のLin28a結合配列を持たないことから、Lin28aを介した新たなmiRNA制御機構の存在が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] FOXL2 transcriptionally represses Sf1 expression by antagonizing WT1 during ovarian development in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasawa K, Kashimada K, Pelosi E, Takagi M, Morio T, Asahara H, Schlessinger D, Mizutani S, Koopman P.
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 28(5) ページ: 2020-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mohawk homeobox transcription factor regulates the differentiation of tendons and volar plates (2014)
  • 著者名/発表者名: Onizuka N, Ito Y, Inagawa M, Nakahara H, Takada S, Lotz M, Toyama Y, Asahara H
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 172-80
  • DOI: 10.1007/s00776-013-0485-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of Sry knockout mouse using TALEN via oocyte injection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Miyata K, Sonobe M, Yamashita S, Tamano M, Miura K, Kanai Y, Miyamoto S, Sakuma T, Yamamoto T, Inui M, Kikusui T, Asahara H, Takada S.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 3 号: 1 ページ: 3136-3136
  • DOI: 10.1038/srep03136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted gene deletion of miRNAs in mice by TALEN system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada S, Sato T, Ito Y, Yamashita S, Kato T, Kawasumi M, Kanai-Azuma M, Igarashi A, Kato T, Tamano M, Amahara H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 10 ページ: e76004-e76004
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AERO System : a 3D-like Approach for Recording Gene Expression Patterns in the Whole Mouse Embryo (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kubo A, Uchibe K, Hashimoto M, Yokoyama S, Takada S, Mitsuoka K, Asahara H
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e75754-e75754
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of microRNAs expressions in chondrosarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka T, Kawai A
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 31(12) 号: 12 ページ: 1992-1998
  • DOI: 10.1002/jor.22457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor mohawk and the pathogenesis of human anterior cruciate ligament degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara H, Hasegawa A, Otabe K, Ayabe F, Matsukawa T, Onizuka N, Ito Y, Ozaki T, Lotz MK, Asahara H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65(8) 号: 8 ページ: 2081-9
  • DOI: 10.1002/art.38020
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-Sox5 and Sox6 proteins enhance chondrogenic miR-140 microRNA expression by strengthening dimeric Sox9 activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Miyaki S, Kato Y, Yokoyama S, Sato T, Barrionuevo F, Akiyama H, Scherer G, Takada S, Asahara H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(26) ページ: 22206-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macro view of microRNA function in osteoarthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyaki S, Asahara H.
  • 雑誌名: Nat Rev Rheumatol. 巻: 8(9) ページ: 543-52
  • 査読あり