公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
骨代謝は形成と吸収のバランスの厳密な制御によりその恒常性が維持されている。近年の高齢化社会の進展に伴い、骨関連疾患の克服が強く求められているが、医薬応用につながる骨代謝調節の分子機構は不明のままである。本申請者は世界で初めてRNAヘリカーゼp72 の全身性KOマウスの作製に成功し、その解析から p72が特定のmiRNA群のプロセシングに重要な因子であることを証明した。我々の予備的検討により、p72 にプロセシングを受けるmiRNA 群が骨代謝調節機能を持つ可能性が強く示唆された。また、骨芽細胞分化を調節するmiRNAとして、miR-145を同定している。これらの知見を踏まえ、マウスを用いた個体レベルでmiRNAによる骨代謝調節機能の解明を行うことにした。p72の生体内での機能を解明するため、p72 floxマウスを作製することとした。 floxマウス作製にあたり、まずin vitroにおいてp72が骨芽細胞分化に影響を与えるかについて解析を行った。マウス線維芽細胞由来MC3T3-E1細胞を用い、siRNAでp72をノックダウンすると骨芽細胞分化マーカーであるアルカリフォスファターゼの活性が低下した。floxマウスについては4ラインのキメラマウスを獲得し、F1マウスと各種骨細胞特異的Creマウスとの交配を行い、組織特異的KOマウスの作出に成功した。miR-145の骨芽細胞分化における機能解析を行ったところ、miR-145は骨芽細胞分化に必須の転写因子の機能発揮に必須の因子を標的とし、その発現を制御していることが判明した。また、骨再生時においてもmiR-145は機能することを確認した。このように、miRNAは骨代謝において重要な役割を果たしていることを証明した。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2013 2012
すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件)
日本臨床
巻: 1038 ページ: 131-136
骨粗鬆症治療
巻: 12 ページ: 126-129
