| 研究領域 | 生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御 |
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| 研究課題/領域番号 |
24116505
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
佐々木 努 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (50466687)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | SIRT1 / ユビキチン化 / E3リガーゼ / 視床下部 / Sirt1 / 翻訳後修飾 |
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| 研究概要 |
加齢は肥満の危険因子だが、NAD+依存性タンパク脱アセチル化酵素Sirt1は、加齢に伴い視床下部弓状核で減少する。そこで、視床下部弓状核によるエネルギーバランス制御に重要なPOMCもしくはAgRPニューロンでのSirt1過剰発現マウスを作成・解析した結果、これらのマウスではレプチン感受性が亢進し加齢に伴う体重増加が抑制された。他方、食事性肥満は視床下部弓状核のSirt1タンパクの過剰発現と視床下部NAD+量が減少させ、視床下部Sirt1過剰発現による抗肥満効果を消失させることが分かった。
そして、Sirt1のユビキチンE3リガーゼの探索を、リコンビナントタンパクの分子間相互作用を用いたスクリーニング系をもちいて、３つの候補（A~C)を同定した。これらのタンパクがいずれもSirt1と複合体を形成しうることを共免疫沈降法で確認した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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