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細胞集団制御における隣接細胞間シグナル伝達速度の意義

公募研究

研究領域哺乳類初期発生の細胞コミュニティー
研究課題/領域番号 24116705
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

下條 博美  京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 特定拠点助教 (40512306)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2012年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード遺伝子発現ダイナミクス / 細胞間相互作用 / 組織構築 / シグナル伝達 / シグナル伝達ダイナミクス
研究概要

Notchシグナルは細胞間相互作用によって伝達され、様々な組織構築に作用している。これまでの私たちの研究から、哺乳動物の神経発生過程においてNotchシグナル伝達に関係する因子群の発現はダイナミックに変動していることが明らかとなり、Notchシグナル伝達は以前考えられていたものよりもよりダイナミックにかつ双方向性に細胞間を伝達していることが示唆された。以上の背景をふまえ、このようなシグナル伝達ダイナミクスが細胞集団の制御や組織構築における意義を明らかにすることを目的とし、隣接細胞間におけるNotchシグナル伝達の動態を追跡し、さらにシグナル伝達にかかる時間を改変した場合にどのような影響が及ぼされるかを明らかにすることで、様々な組織構築過程における細胞間相互作用にかかる「時間」の重要性を明らかにする。
これまでに遺伝子発現を可視化する系を用いて、神経発生過程ならびに体節形成過程においてNotchのリガンドであるDll1タンパクの発現を可視化し、転写活性だけではなくタンパクレベルでもその発現が振動すること、神経発生過程においては個々の細胞でその振動の位相がずれているのに対して、体節形成過程においては隣接細胞間でその発現は同期していることが明らかとした。さらに、シグナルを隣接細胞間へ伝達する分子であるDll1のイントロンを削ることでその発現ダイナミクスを改変しシグナル伝達ダイナミクスを改変する目的で、Dll1のイントロンを削ったイントロンレスノックインマウスを作製中であり、今後このマウスにおけるシグナル伝達ダイナミクスの可視化、ならびに組織構築における影響を解析する予定である。これまでの成果は、The 61st NIBB conference “Cellular community in mammalian embryogenesis”等の学会で発表を行った。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Genetic visualization of notch signaling in mammalian neurogenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Imayoshi I, Shimojo H, Sakamoto M, Ohtsuka T, Kageyama R
    • 雑誌名

      Cell Mol Life Sci.

      巻: 70 号: 12 ページ: 2045-57

    • DOI

      10.1007/s00018-012-1151-x

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dynamic expression of Notch ligand Dll1 during neural development2013

    • 著者名/発表者名
      下條博美
    • 学会等名
      第7回 Notchシグナル研究会
    • 発表場所
      静岡県 三島市 国立遺伝学研究所
    • 年月日
      2013-02-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The significance of dynamic proneural gene expression in neural development2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Shimojo and Ryoichiro Kageyama
    • 学会等名
      Neuro 2013 Satellite Symposium: Molecular and Cellular Mechanisms of brain development and evloution
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic expression of Notch ligand Dll1 during neural development2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Shimojo and Ryoichiro Kageyama
    • 学会等名
      The 61st NIBB conference: Cellular Community in Mammalian Embryogenesis
    • 発表場所
      愛知県岡崎市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic gene expression during neural development2013

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Shimojo, Yukiko Harima, Yuki Maeda, Toshiyuki Ohtsuka and Ryoichiro Kageyama
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic expression of Notch ligand Dll1 during neural development2012

    • 著者名/発表者名
      下條博美
    • 学会等名
      Swiss-Japanese Developmental Biology Meeting
    • 発表場所
      京都府 京都市 京都ガーデンパレス
    • 年月日
      2012-11-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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