アレルギー性接触皮膚炎感作に必要な非感染性自然免疫活性化経路

• 研究領域: 内因性リガンドによって誘導される「自然炎症」の分子基盤とその破綻
• 研究課題/領域番号: 24117714
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 原 博満 佐賀大学, 医学部, 准教授 (20392079)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: CARD9 / アレルギー / 接触皮膚炎 / 樹状細胞 / ITAM / 自然免疫 / シグナリング / 接触性皮膚炎 / Syk

研究概要

リコンビナントITAMR-Ig蛋白のライブラ リーを作製し、これを用いて、contact sensitizerであるTNCB、DNCB、フィTC、oxazoloneに結合活性を有する受容体を探索した。その結果、これらのうち複数のcontact sensitizerに結合活性を示しDAP12と会合するITAMRを２つ見いだした（それぞれCSR-A、CSR-Bとする）。
次に、 ITAMシグナルにより活性化するNFATプロモーターの制御下にGFPリポーター遺伝子を発現するT細胞株(43-1）に、CSR-AおよびCSR-Bと、これらの得られた候補受容体とDAP12を共発現させた細胞を作製し、プレートコートしたcontact sensitizeで刺激して、候補受容体の活性化能を検証した。その結果、CSR-AはDNFBを除くcontact sensitizerにより活性化され、一方、CSR-BはTNCBとoxazoloneにより活性化され、NFATの活性化およびサイトカイン（IL-2）産生を誘導することが判った。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: S Yasukawa, Y Miyazaki, C Yoshii, M Nakaya, N Ozaki, S Toda, E Kuroda, K-I Ishibashi, T Yasuda, Y Natsuaki, F Mi-ichi, E Iizasa, T Nakahara, M Yamazaki, K Kabashima, Y Iwakura, Ti Takai, T Saito, T Kurosaki, B Malissen, N Ohno, M Furue, H Yoshida, and H Hara
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 接触アレルゲンによる自然免疫活性化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原博満、安川晋輔
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 43 ページ: 285-295
• [学会発表] Analysis for the role of Syk-CARD9-regulated IL-1 secretion pathway in DCs in contact hypersensitivity by the mixed-chimera diphtheria toxin receptor (DTR)-mediated conditional cell knockout (MixC-Treck) method, a novel method for conditional gene targeting in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Hara, S. Yasukawa, Y. Natsuaki, K. Kabashima, M. Furue and H. Yoshida
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Essential role of ITAM-Syk-IL-1 axis in skin dendritic cells for the sensitization of allergic contact dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Hara, S. Yasukawa, M. Furue and H. Yoshida:
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano, Italy
• [学会発表] IL-1 released by skn dendritic cells activated through Syk and CARD9 pathway is essential for the sensitization of allergic contact dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Hara, Shinsuke Yasukawa, Masutaka Furue, Hiroki Yoshida
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2013 AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
• [学会発表] Innate immune activation through ITAM- Syk-CARD9 signaling coupling to NLRP3 inflammasome is essential for the development of allergy to contact sensitizers. (2012)
  • 著者名/発表者名: 安川晋輔
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Contact allergy to chemical sensitizers requires innate immune activation by coupling of the ITAM-Syk-CARD9 pathway and NLRP3 inflammasome. (2012)
  • 著者名/発表者名: 原博満
  • 学会等名: IEIIS2012, Homeostatic inflammation symposium
  • 発表場所: 学術総合センター（東京）
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] INNATE IMMUNE ACTIVATION THROUGH ITAM-SYK-CARD9 SIGNALING COUPLING TO INFLAMMASOME IS ESSENTIAL FOR THE DEVELOPMENT OF CONTACT ALLERGY TO ORGANIC CHEMICAL ALLERGENS. (2012)
  • 著者名/発表者名: 原博満
  • 学会等名: 10th Joint meeting of International Cytokine Society and International Society of Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Geneve, Switzerland
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Role of Card9-mediated signaling in contact hypersensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: 安川晋輔
  • 学会等名: 2nd Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2012-06-13