p97とその補因子によるSUMO化・分岐型ユビキチン鎖に対する応答の解析

• 研究領域: タンパク質寿命が制御するシン・バイオロジー
• 研究課題/領域番号: 24H01899
• 研究種目: 学術変革領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 佐藤 裕介 鳥取大学, 工学部, 准教授 (50568061)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2024年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: ユビキチン / タンパク質分解 / タンパク質複合体 / VCP / ATPase

研究開始時の研究の概要

p97は主にユビキチン (Ub) 鎖修飾を受けた基質をアンフォールディングしてプロテアソーム分解へと導く。近年、p97の一部の補因子は基質のUb鎖の修飾様式に応じて優先的に分解を促進することが報告されている。しかし、分岐鎖などの非定型型のUb鎖がどのようにp97の活性に影響しているのかはほとんど明らかにされておらず、p97による細胞機能制御機構は依然として多くが未解明である。本研究では試験管内で合成した非定型型Ub鎖修飾に対し、p97とその補因子の活性がどのように変化するのかを活性測定により明らかにする事で、細胞内における非定型型Ub鎖によるタンパク質寿命決定機構を明らかにする。