• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ノトアミド類の生合成経路と生合成マシナリーの解明

公募研究

研究領域生合成マシナリー:生物活性物質構造多様性創出システムの解明と制御
研究課題/領域番号 25108719
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関熊本大学

研究代表者

塚本 佐知子  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (40192190)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード鏡像異性体 / 生合成 / Aspergillus / Diels-Alderase / 真菌 / アルカロイド / 分子内Diels-Alder反応
研究実績の概要

私たちは、能登半島で採集したAspergillus protuberusとハワイのキノコから単離したA. amoenus において、プレニル化インドールアルカロイドであるnotoamides Bとstephacidin Aの鏡像異性体が生産されていることを既に明らかにしている。鏡像異性体はDiels-Alderaseの関与により生合成されていると考えられるので、それら真菌の生合成遺伝子クラスターを解析したところ、notoamideの生合成に関与している遺伝子の相同性は71%であった。そこで、推定される生合成前駆体を用いた取り込み実験に加えて、発現させた酵素を用いた変換実験を行ない、鏡像異性体の生合成機構の解明を行った。以前から、2種の真菌においてversicolamide Bについては同じ(+)-体を生合成していることが不思議に思われていたが、最近A. amoenusの菌体から、versicolamide B の前駆体である6-epi-stephacidin Aの (+)-体と(-)-体が1:2.3の割合で得られた。この結果は、A. amoenusでは6-epi-stephacidin Aの両鏡像異性体が生合成されていることを示唆している。そして、A. amoenusではnotoamide S から(-)-notoamide Tを経てexo体である(-)-stephacidin Aと(+)-notoamide Bが生成するが、endo体に関しては6-epi-notoamide Tの鏡像異性体の両方が生成し、ピラン環が形成された後(+)-6-epi-stephacidin Aからピナコール転位が進行して (+)-versicolamide B が生成するが、その一方で、(-)-6-epi-stephacidin Aから先の反応は進行しないことを示しているといえる。すなわち、(+)-6-epi-stephacidin Aに対する酵素は存在するが、その鏡像異性体に対する酵素は存在していないと考えられる。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Bioconversions of 6-epi-notoamide T produces metabolites of unprecedented structures in a marine-derived Aspergillus sp.2015

    • 著者名/発表者名
      H. Kato, T. Nakahara, M. Yamaguchi, I. Kagiyama, J. M. Finefield, J. D. Sunderhaus, D. H. Sherman, R. M. Williams, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 56 号: 1 ページ: 247-251

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2014.11.083

    • NAID

      120006897973

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Isolation of notoamide S and enantiomeric 6-epi-stephacidin A from the terrestrial fungus Aspergillus amoenus: Biogenetic implications.2015

    • 著者名/発表者名
      H. Kato, T. Nakahara, K. Sugimoto, K. Matsuo, I. Kagiyama, J. C. Frisvad, D. H. Sherman, R. M. Williams, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 17 号: 3 ページ: 700-703

    • DOI

      10.1021/ol5037198

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Variabines A and B, new β-carboline alkaloids from the marine sponge Luffariella variabilis2014

    • 著者名/発表者名
      E. Sakai, H. Kato, H. Rotinsulu, F. Losung, R. E. P. Mangindaan, N. J. de Voogd, H. Yokosawa, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      J. Nat. Med.

      巻: 68 号: 1 ページ: 215-219

    • DOI

      10.1007/s11418-013-0778-8

    • NAID

      120006897985

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aaptoline A, a new quinoline alkaloid from the marine sponge Aaptos suberitoides2014

    • 著者名/発表者名
      Y.Kudo, R.E.P.Mangindaan, S.Tsukamoto
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 88 号: 1 ページ: 591-594

    • DOI

      10.3987/com-13-s(s)3

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reticulatins A and B and hyrtioreticulin F from the marine sponge Hyrtios reticulatus2013

    • 著者名/発表者名
      K.Imada, S.Tsukamoto
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 69 号: 34 ページ: 7051-7055

    • DOI

      10.1016/j.tet.2013.06.043

    • NAID

      120006897987

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Manzamine A, a marine-derived alkaloid, inhibits accumulation of cholesterol ester in macrophages and suppresses hyperlipidemia and atherosclerosis in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      K.Eguchi, R.E.P.Mangindaan, S.Tsukamoto
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 21 号: 13 ページ: 3831-3838

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2013.04.025

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and bioconversions of notoamide T: a biosynthetic precursor to stephacidin A and notoamide B.2013

    • 著者名/発表者名
      J. D. Sunderhaus, T. J. McAfoos, J. M. Finefield, H. Kato, S. Li, S. Tsukamoto, D. H. Sherman, R. M. Williams
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 15 号: 1 ページ: 22-25

    • DOI

      10.1021/ol302901p

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spongiacidin C, a bromopyrrole alkaloid from the marine sponge Stylissa massa, functions as a USP7 inhibitor2013

    • 著者名/発表者名
      M.Yamaguchi, R.E.P.Mangindaan, S.Tsukamoto
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 23 号: 13 ページ: 3884-3886

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2013.04.066

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Siladenoserinols A-L: New Sulfonated Serinol Derivatives from a Tunicate as Inhibitors of p53-Hdm2 Interaction.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, Y.
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 15 号: 2 ページ: 322-325

    • DOI

      10.1021/ol3032363

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Himeic acids E-G, new 4-pyridone derivatives from a culture of Aspergillus sp.2013

    • 著者名/発表者名
      T. Kuwana, M. Miyazaki, H. Kato, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 61 ページ: 105-107

    • NAID

      130003360720

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Aspergillus amoenusが産生するインドールアルカロイドversicolamide Bおよび6-epi-stephacidin Aの光学純度と生成機構の考察2015

    • 著者名/発表者名
      加藤光、松尾佳苗、中原高志、塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第135回年会
    • 発表場所
      神戸(神戸学院大学・兵庫医療大学)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Aspergillus taichungensisから得られた新規notoamide 類縁体の構造2015

    • 著者名/発表者名
      賀儀山一平、加藤光、塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第135回年会
    • 発表場所
      神戸(神戸学院大学・兵庫医療大学)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Aspergillus taichungensisから得られた新規Notoamide類縁体の構造と推定生合成経路について2014

    • 著者名/発表者名
      賀儀山一平、加藤光、塚本佐知子
    • 学会等名
      第31回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡(第一薬科大学)
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2種類の真菌が産生する鏡像異性体の発見と研究の展開2014

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部特別講演
    • 発表場所
      金沢(金沢大学自然科学研究科)
    • 年月日
      2014-04-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Two new manzamine alkaloids isolated from the Indonesian marine sponges Acanthostrongylophora ingens2014

    • 著者名/発表者名
      Ahmed H. El-Desoky, Keisuke Eguchi, Tetsuro Kawabata, Hikaru Kato, Yukio Fujiwara, Motohiro Takeya, and Sachiko Tsukamoto
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本(熊本大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] インドネシア産Amphimedon属海綿から得られた新規骨格を有するジテルペンの構造と生物活性2014

    • 著者名/発表者名
      加藤光、川畑哲郎、塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本(熊本大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Aspergillus taichungensisが産生するnotoamide類縁体の構造について2014

    • 著者名/発表者名
      賀儀山一平、中原高志、加藤光、塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本(熊本大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] インドネシア産海綿Plakortis berguistaeから得られた新規polyketide endoperoxides の構造と抗菌活性2014

    • 著者名/発表者名
      具志堅政樹、桑名寿幸、川畑哲郎、加藤光、塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本(熊本大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージ泡沫化阻害活性を示す bastadin誘導体の構造と活性について2014

    • 著者名/発表者名
      江口 啓介、藤原 章雄、川畑哲郎、加藤 光、竹屋 元裕、塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本(熊本大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 真菌由来アルカロイドの鏡像異性体に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本(熊本大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ユビキチン化を標的とする創薬研究2014

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本(熊本大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 海綿から得られたUSP7阻害物質spongiacidin C2013

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      第8回化学生態学研究会
    • 発表場所
      函館(湯の川プリンスホテル渚亭)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マンザミンによる動脈硬化改善作用について2013

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      第8回化学生態学研究会
    • 発表場所
      函館(湯の川プリンスホテル渚亭)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Search for new inhibitors of the ubiquitin-proteasome system from natural sources for drug development2013

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Tsukamoto
    • 学会等名
      The 35nd NAITO COBFERENCE ON The Ubiquitin-Proteasome System: From Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles
    • 発表場所
      札幌(シャトレーゼ・ガトーキングダム)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Xestoquinone 二量体の絶対立体配置の決定と新規 xestoquinone類縁体の構造2013

    • 著者名/発表者名
      田之頭夏希、加藤光、塚本佐知子
    • 学会等名
      日本生薬学会第60回年会
    • 発表場所
      石狩郡当別町(北海道医療大学当別キャンパス)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 海綿Hyrtios reticulatus由来reticulatins A, Bおよびhyrtioreticulin Fの絶対立体配置の決定2013

    • 著者名/発表者名
      坂井恵理子、今田久美子、根平達夫、川端哲郎、加藤光、塚本佐知子
    • 学会等名
      日本生薬学会第60回年会
    • 発表場所
      石狩郡当別町(北海道医療大学当別キャンパス)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Search for new drug leads, which can enhance the effect of p53, from marine organisms2013

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Tsukamoto, Hikaru Kato, and Tetsuro Kawabata
    • 学会等名
      XIV International Symposium on Marine Natural Products
    • 発表場所
      La Toja Island (Spain) (Hotel Hesperia La Toja)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 海綿Acanthostrongylophora ingens由来manzamineの動脈硬化抑制作用と新規manzamine類縁体の構造2013

    • 著者名/発表者名
      加藤光、江口啓介、古里あかね、藤原章雄、根平達夫、竹屋元裕、塚本佐知子
    • 学会等名
      第55回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      京都(同志社大学寒梅館)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP7阻害物質spongiacidin Cの海綿からの単離と活性について2013

    • 著者名/発表者名
      山口 道考、塚本 佐知子
    • 学会等名
      第5回食品薬学シンポジウム
    • 発表場所
      京都(京都大学薬学部記念講堂)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Marine Natural Products Inhibiting the Ubiquitin-proteasome System2013

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Tsukamoto
    • 学会等名
      International Symposium on Natural Products Chemistry and Chemical Biology 2013
    • 発表場所
      名古屋(ホテルルブラ王山)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 海洋生物からのモノトリに関する最近の話題

    • 著者名/発表者名
      塚本佐知子
    • 学会等名
      理研シンポジウム「第14回 分析・解析技術と化学の最先端」
    • 発表場所
      和光(理化学研究所 鈴木梅太郎記念ホール)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部天然薬物学分野ホームページ

    • URL

      http://kumamoto-natmed.net/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部天然薬物学分野HP

    • URL

      http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/shoyaku/site/TOP.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi