神経変性を伴うリソソーム蓄積症におけるシナプス病態の解明と治療への応用

• 研究領域: シナプス・ニューロサーキットパソロジーの創成
• 研究課題/領域番号: 25110722
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 伊藤 孝司 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00184656)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
• キーワード: リソソーム蓄積症 / 患者iPS細胞 / GM2-ガングリオシドーシス / 脳内酵素補充療法 / 蛍光イメージング / イメージングMS / ガラクトシアリドーシス / トランスクリプトーム解析 / シナプス形成 / 神経変性疾患 / iPS細胞 / 神経系分化誘導 / 酵素補充療法

研究実績の概要

本研究では、ヒトβ-Hexosaminidase（Hex）のαとβ鎖遺伝子変異が原因で、基質GM2　ganglioside（GM2）や末端GlcNAc含有糖鎖が脳内に過剰蓄積と中枢神経症状を伴って発症するTay-Sachs病（TSD）とSandhoff病（SD）を対象とし、
1.SD モデルマウス発症前後の脳のトランスクリプトーム解析を行い、免疫・炎症及びファゴサイトーシス関連遺伝子群の発現亢進と、発症前からの末端GlcNAcを認識する補体経路活性化レクチンmRNAの発現増大を見出した。
2.TSDとSDに対する新規脳内酵素補充療法を開発する目的で、Hexβ鎖の一部のアミノ酸をα鎖型に置換し、GM2分解能をもつ改変型HexBを作製し、SDマウス（10週齢）の脳室内補充（1mg/kg体重１回投与）を行い、投与1週後に各脳組織における新規人工蛍光基質HMDER-β-GlcNAcの分解活性と、蓄積糖脂質の質量顕微鏡によるin situイメージングに成功した。また脳内プロテアーゼ抵抗性を示す改変型HexBの脳室内投与により、寿命の延長と運動機能低下発症の遅延などの有効性が認められた。
3.TSD患者iPS細胞株から、京都大iPS細胞研の井上治久教授らが開発した方法に従い、大脳皮質ニューロンの分化誘導系を確立し、同ニューロンにおけるGM2蓄積と、改変型HexB補充による欠損酵素活性回復と蓄積GM2の減少などの治療効果が確認された。
またヒトCathepsin A（CTSA）の欠損に基づき、末端シアル酸分解活性をもつNeuraminidase-1（NEU1）との同時活性低下、末端シアル酸含有糖鎖の脳内蓄積及びミオクローヌスなどの中枢神経症状を示すGalactosialidosisについても、患者iPS細胞由来神経細胞への分化誘導系の構築と新規CTSA欠損症モデルマウスの作製に成功しており、進行性ミオクローヌスの発症機構の解明や治療法開発における有用性が示された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo crystallography at X-ray free-electron lasers: the next generation of structural biology? (2014)
  • 著者名/発表者名: Gallat Francois-Xavier, N. Matsugaki, P. Coussens Nathan, Yagi J. K., Boudes M., T. Higashi, Daisuke Tsuji, Tatano Yutaka, M. Suzuki, E. Mizohata, K. Tono, Y. Hatui, M. Yabashi, E. Nango, K.Itou, Coulibaly Fasseli, Tobe Stephen, Ramaswamy S., S. Iwata and Chavas M. L.
  • 雑誌名: The Royal Society 巻: 369 号: 1647 ページ: 20130497-20130497
  • DOI: 10.1098/rstb.2013.0497
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination with a defucosylated anti-HM1.24 monoclonal antibody plus lenalidomide induces marked ADCC against myeloma cells and their progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Harada, S. Ozaki, A. Oda, D. Tsuji, A. Ikegame, M. Iwasa, K. Udaka, S. Fujii, S. Nakamura, H. Miki, K. Kagawa, Y. Kuroda, S. Kawai, K. Itoh, H. Yamada-Okabe, T. Matsumoto, M. Abe
  • 雑誌名: PLoS One 巻: vol.26; 8(12) 号: 12 ページ: e83905-e83905
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical synthesis of biologically active monoglycosylated GM2-activator protein analog using N-sulfanylethylanilide peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Sato, A. Shigenaga, K. Kitakaze, K. Sakamoto, D. Tsuji, K. Itoh, A. Otaka
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: vol.52 号: 30 ページ: 7855-7859
  • DOI: 10.1002/anie.201303390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene suppression via U1 small nuclear RNA interference (U1i) machinery using oligonucleotides containing 2'-modified-4'-thionudeosides. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kukuchi, Y. ; Yamazaki, N. ; Tarashima, N. ; Furukawa, K. : Takiguchi, Y. ; Itoh, K. ; Minakawa, N.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 21 号: 17 ページ: 5292-5296
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.06.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects and specificity of synthetic sialyldendrimers toward recombinant human cytosolic sialidase 2 (NEU2) (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MM, Kitao S, Tsuji D, Suzuki K, Matsuoka K, Matsuzawa F, Aikawa S, Itoh K.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 23 号: 4 ページ: 495-504
  • DOI: 10.1093/glycob/cws221
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト・ノイラミニダーゼ-1の立体構造予測と代表エネルギー項を用いた自由エネルギー変化の線形表現解析法によるその検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hitaoka, Y. Shibata, H. Matoba, A. Kawano, M. Harada, M.M. Rahman, D. Tsuji D, T. Hirokawa, K. Itoh, T.Yoshida, H. Chuman
  • 雑誌名: ＣＢＩジャーナル 巻: 13 号: 0 ページ: 30-44
  • DOI: 10.1273/cbij.13.30
  • NAID: 130004054117
  • ISSN: 1347-0442, 1347-6297
  • 査読あり
• [学会発表] 組換えカイコを用いるネオグライコバイオロジクスの創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] Gaucher disease caused by possible atypical mechanism. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Miyoshi, T. Horiguchi, A. Tanimura, H. Hiroko, Y. Touda, S. Kagami, K. Mori, D. Tsuji, K. Itoh and T. Noma
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Hotel Galvez（USA,Galveston）
  • 年月日: 2015-03-17
• [学会発表] 改変型β-ヘキソサミニダーゼの有効性を評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介,田崎 智佳子,水谷 安通,杉山 栄二,神谷 真子,瀬藤 光利,浦野 泰照,櫻庭 均,伊藤 孝司
  • 学会等名: 臨床遺伝学公開シンポジウム2015「リソソーム病 現在と未来」
  • 発表場所: 明治薬科大学（東京都清瀬市）
  • 年月日: 2015-03-12
• [学会発表] Development of protease-resisitant modified human beta-hexosaminidase B and evaluation of intracerebroventricular replacement effects on GM2 gangliosidosis model mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kitakaze, C. Tasaki, Y. Mizutani, E. Sugiyama, M. Ikuo, M. Kamiya, M. Setou, Y. Urano Yasuteru and Kouji Itoh
  • 学会等名: The 11th Annual World Symposium 2015
  • 発表場所: Hyatt Regency Orlando（USA, Orlando）
  • 年月日: 2015-02-10
• [学会発表] 糖タンパク医薬品の創製に向けた糖鎖改変技術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第12回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] 患者由来iPS 細胞の樹立と中枢神経系モデルの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今滝 泉, 辻 大輔, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市)
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] メタノール資化性酵母株発現系による組換えマンノース6- リン酸受容体の生産・精製と機能検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野 加菜子, 北風 圭介, 辻 大輔, 千葉 靖典, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市)
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] 新規タンパク質チオエステル調製法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 津田 雄介, 重永 章, 傳田 将也, 佐藤 浩平, 北風 圭介, 中村 太寛, 猪熊 翼, 伊藤 孝司, 大髙 章
  • 学会等名: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市)
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 改変U1snRNAによるヒトカテプシンAスプライス異常修復の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 翔子, 金澤 慶祐, 山﨑 尚志, 池 啓伸, 伊藤 孝司, 南川 典昭, 滝口 祥令
  • 学会等名: 第53回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県広島市)
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 改変型ヒトβ- Hexosaminidase のGM2 蓄積症モデルに対する治療効果の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 田崎 智佳子, 水谷 安通, 杉山 栄二, 神谷 真子, 瀬藤 光利, 浦野 泰照, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第5回グライコバイオロジクス研究会
  • 発表場所: 臨床研究情報センター(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] 組換えカイコ由来ヒトリソソーム酵素の分子特性とグライコシンターゼによる in vitro 糖鎖修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西岡 宗一郎, 小林 功, 辻 大輔, 原囿 景, 久保 勇樹, 真板 宣夫, 池戸 駿介, 東 哲也, 辻 大輔, 瀬筒 秀樹, 町井 博明, 石井 明子, 川崎 ナナ, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第5回グライコバイオロジクス研究会
  • 発表場所: 臨床研究情報センター(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] Preparation of Peptide/protein Thioesters Using a Chemical Protocol Applicable to Expressed Proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Tsuda, Akira Shigenaga, Masaya Denda, Kohei Sato, Keisuke Kitakaze, Takahiro Nakamura, Tsubasa Inokuma, Kouji Itou and Akira Otaka
  • 学会等名: 51th The Japanese Peptide Society
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] Development of N-glycosylated asparagine ligation and its application to total chemical synthesis of GM2 activator protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohei Sato, Keisuke Kitakaze, Ken Sakamoto, Akira Shigenaga, Tsubasa Inokuma, Daisuke Tsuji, Kouji Itou and Akira Otaka
  • 学会等名: 51th The Japanese Peptide Society
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] 改変型ヒトβ-ヘキソサミニダーゼの分子特性解析とGM2蓄積症モデル細胞への補充効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷 安通, 北風 圭介, 田崎 智佳子, 伊藤 孝司, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] トランスジェニックカイコ由来ヒトリソソーム酵素の分子特性解析とグライコシンターゼによる糖鎖修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西岡 宗一郎, 小林 功, 辻 大輔, 原囿 景, 久保 勇樹, 真板 宣夫, 池戸 駿介, 東 哲也, 辻 大輔, 瀬筒 秀樹, 町井 博明, 石井 明子, 川崎 ナナ, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] GM2蓄積症モデルマウスに対する改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの有効性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 田崎 智佳子, 水谷 安通, 杉山 栄二, 神谷 真子, 瀬藤 光利, 浦野 泰照, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] メタノール資化性酵母株発現系によるマンノース6-リン酸受容体の生産・精製と機能検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野 加菜子, 辻 大輔, 千葉 靖典, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 改変型ヒトβ-HexosaminidaseのGM2蓄積症モデルに対する有効性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 田崎 智佳子, 水谷 安通, 杉山 栄二, 神谷 真子, 瀬藤 光利, 浦野 泰照, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第13回若手ファーマ・バイオフォーラム2014
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] Synthetic study of GM2 activator protein using N-sulfanylethylanilide peptide. (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Sato, K. Kitakaze, K. Sakamoto, A. Shigenaga, D. Tsuji, K. Itoh and A. Otaka
  • 学会等名: The 33rd European Peptide Symposium
  • 発表場所: National Palace of Culture Sofia(Bulgaria,Sofia)
  • 年月日: 2014-08-31
• [学会発表] GM2蓄積症モデルに対する改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの有効性と機能評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 田崎 智佳子, 水谷 安通, 杉山 栄二, 神谷 真子, 瀬藤 光利, 浦野 泰照, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-08-10
• [学会発表] 組み換えカイコ絹糸腺由来ヒトカテプシンAの分子特性とエンドグリコシダーゼによる糖鎖改変 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西岡 宗一郎, 小林 功, 辻 大輔, 原囿 景, 久保 勇樹, 真板 宣夫, 池戸 駿介, 東 哲也, 辻 大輔, 瀬筒 秀樹, 町井 博明, 石井 明子, 川崎 ナナ, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-08-10
• [学会発表] 天然アミノ酸配列に適用可能な新規タンパク質チオエステル合成法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 津田 雄介, 重永 章, 佐藤 浩平, 中村 太寛, 北風 圭介, 猪熊 翼, 伊藤 孝司, 大髙 章
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第9回年会
  • 発表場所: 大阪大学（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2014-08-10
• [学会発表] トランスジェニックカイコ由来ヒトリソソーム酵素の分子特性解析と化学酵素法に基づく人工糖鎖修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西岡 宗一郎, 小林 功, 辻 大輔, 原囿 景, 久保 勇樹, 真板 宣夫, 池戸 駿介, 東 哲也, 辻 大輔, 瀬筒 秀樹, 町井 博明, 石井 明子, 川崎 ナナ, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第55回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス(愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-06-06
• [学会発表] GM2蓄積症の新規治療薬開発を目指した機能改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの作製と評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 田崎 智佳子, 水谷 安通, 神谷 真子, 浦野 泰照, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第55回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス(愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-06-06
• [学会発表] リソソーム病に対するiPS創薬を目指して ―神経難病患者由来iPS細胞の病態解明・治療法開発への応用― (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 学会等名: 京都大学iPS細胞研究所 井上治久研究室セミナー
  • 発表場所: 京都大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-05-08
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of patient-derived iPS cells with neurodegenerative lysosomal storage diseases and application for evaluating lysosomal enzyme replacement effects on differentiated neural cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kouji Itou, Daisuke Tsuji, Mariko Ikuo, Keisuke Kitakaze, So-ichirou Nishioka, Izumi Imataki, Saeka Yamaguchi, Yasunori Chiba, Hitoshi Sakuraba, Isao Kobayashi, Hideki Sezutsu and Hiroaki Machii
  • 学会等名: The IUBMB 10th International Symposium on Cell Surface Macromolecules
  • 発表場所: Saha Institute of Nuclear Physics,Kolkata(India)
  • 招待講演
• [学会発表] 希少疾患に対するiPS細胞の実現を目指して - 神経難病患者由来iPS細胞を利用する治療薬開発へのアプローチ - (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第10回HBS公開シンポジウム 再生医学研究の現状と臨床応用への課題
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular therapy and evaluation for neurodegenerative GM2 gangliosidoses.
  • 著者名/発表者名: Kouji Itou, Daisuke Tsuji, Mariko Ikuo, Kitakaze Keisuke, Asanuma Daisuke, Kamiya Mako, Urano Yasuteru, Sugiyama Eiji, Setou Mitsutoshi, Yuzaki Michisuke and Sakuraba Hitoshi
  • 学会等名: New Frontier of Molecular Neuropathology 2014
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都）
• [学会発表] Replacement Effects of Human Modified Lysosomal β-Hexosaminidase B on Tay-Sachs and Sandhoff Disease Models and Imaging with Novel pH-activatable Fluorescent Probes imaging of endocytosed lysosomal enzymes with pH-activatable fluorescent probe and evaluation of enzyme replacement effects on lysosomal storage diseases.
  • 著者名/発表者名: Kitakaze Keisuke, Asanuma Daisuke, Asanuma Daisuke, Kamiya Mako, Daisuke Tsuji, Mariko Ikuo, Urano Yasuteru, Sakuraba Hitoshi and Kouji Itou
  • 学会等名: The 10th Annual World Symposium 2014.
  • 発表場所: The Manchester Grand Hyatt One Market Place,SanDiego, California(USA)
• [学会発表] Imaging of lysosomal enzyme replacement effects with a novel fluorescent probe and imaging mass spectrometry.
  • 著者名/発表者名: Kitakaze Keisuke, Mariko Ikuo, Sugiyama Eiji, Asanuma Daisuke, Kamiya Mako, Setou Mitsutoshi, Urano Yasuteru, Sakuraba Hitoshi and Kouji Itou
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-Neuroscience
  • 発表場所: 淡路夢舞台（兵庫県）
• [学会発表] Development of chemical protocol for preparation of peptide/protein thioesters applicable to naturally occurring sequences.
  • 著者名/発表者名: Yusuke Tsuda, Akira Shigenaga, Kohei Sato, Takahiro Nakamura, Keisuke Kitakaze, Kouji Itou and Akira Otaka
  • 学会等名: 17th KPPS Annual Symposium
  • 発表場所: Seoul National University,Seoul（韓国）
• [学会発表] Establishment of Human Cell Culture Systems Induced from iPS Cells Derived from Tay-Sachs Disease Patient for Drug Discovery.
  • 著者名/発表者名: Kouji Itou, Daisuke Tsuji, Kentarou Namba, Saeka Yamaguchi, Keisuke Kitakaze, Izumi Imataki, Naozumi Ishimaru and Hitoshi Sakuraba
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting of The Japanese Society for Inherited Metabolic Diseases(JSIMD)
  • 発表場所: 東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート（千葉県）
• [学会発表] evelopment of efficient synthetic method for N-amino acyl N-sulfanylethyl anilide linkers as peptide thioester equivalent.
  • 著者名/発表者名: Ken Sakamoto, Kohei Sato, Akira Shigenaga, Daisuke Tsuji, Kouji Itou and Akira Otaka
  • 学会等名: 23rd American Peptide Symposium
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village on the Big Island ,ハワイ（アメリカ）
• [学会発表] Evaluation of enzyme replacement effect and development of purified system to obtain recombinant lysosomal enzyme with M6P-type glycan.
  • 著者名/発表者名: Kitakaze Keisuke, Daisuke Tsuji, Asanuma Daisuke, Kamiya Mako, Urano Yasuteru, Sakuraba Hitoshi and Kouji Itou
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2013 Lysosomal Diseases
  • 発表場所: Renaissance Tuscany Il Ciocco Resort ,Lucca(Italy)
• [学会発表] Molecular properties of recombinant human lysosomal enzyme prduced by transgenic silkworm and therapeutic potential for lysosomal storage disease.
  • 著者名/発表者名: Kouji Itou, Daisuke Tsuji, So-ichirou Nishioka, Syunsuke Ikedo, Tetuya Higashi, I Kobayashi, H Sezutsu, A Ishii, K. Harazono, M. Tada, Nana Kawasaki and Hiroaki Machii
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2013 Lysosomal Diseases
  • 発表場所: Renaissance Tuscany Il Ciocco Resort ,Lucca(Italy)
• [学会発表] GM2活性化タンパク質の収束的合成研究
  • 著者名/発表者名: 佐藤 浩平 , 北風 圭介, 坂本 健, 重永 章, 辻 大輔, 伊藤 孝司, 大髙 章
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県）
• [学会発表] 発現タンパク質に適用可能な新規タンパク質チオエステル合成法の開発
  • 著者名/発表者名: 津田 雄介, 重永 章, 佐藤 浩平, 中村 太寛, 北風 圭介, 猪熊 翼, 伊藤 孝司, 大髙 章
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県）
• [学会発表] 新規蛍光プローブおよびイメージングマススペクトロメトリーによるリソソーム酵素補充効果のイメージング
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 幾尾 真理子, 杉山 栄二, 浅沼 大祐, 神谷 真子, 瀬藤 光利, 浦野 泰照, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県）
• [学会発表] 改変型β-ヘキソサミニダーゼの開発と機能評価
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 学会等名: 臨床遺伝学公開シンポジウム2014
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] ネオバイオメディシンの創製と医薬品開発への応用
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 学会等名: 平成25年度革新的特色研究公開シンポジウム 徳大薬学部創薬生命工学シーズの整備と蔵本ネットワークを基盤としたアカデミア創薬研究
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
  • 招待講演
• [学会発表] テイーサック病の新規治療薬開発を目指した機能改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの精製および評価
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介圭介, 辻 大輔, 浅沼 大祐, 神谷 真子, 浦野 泰照, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第55回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート（ 千葉県）
• [学会発表] Neuraminidase-1(NEU1)のin cell 結晶化と分子特性解析
  • 著者名/発表者名: 東 哲也, LM Chavas, F-X Gallat, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
• [学会発表] メタノール資化性酵母発現系を用いた組換えマンノース6リン酸受容体の精製とその応用
  • 著者名/発表者名: 河野 加菜子, 辻 大輔, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 愛媛大学（愛媛県）
• [学会発表] カテプシンA欠損患者由来iPS細胞の樹立と神経系への分化誘導
  • 著者名/発表者名: 今滝 泉, 辻 大輔, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 愛媛大学（愛媛県）
• [学会発表] リソソーム病治療を指向したGM2活性化タンパク質アナログの完全化学合成
  • 著者名/発表者名: 佐藤 浩平, 北風 圭介, 坂本 健, 重永 章, 辻 大輔, 伊藤 孝司, 大髙 章
  • 学会等名: 生命分子機能研究会2013学術集会
  • 発表場所: 長浜バイオ大学（滋賀県）
• [学会発表] テイーサック病の新規治療薬開発を目指した機能改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの精製および評価
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 野 加菜子, 浅沼 大祐, 神谷 真子, 浦野 泰照, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2013
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
• [学会発表] Tay-Sachs病患者由来iPS細胞を用いた中枢神経モデルの構築
  • 著者名/発表者名: 山口 沙恵香, 辻 大輔, 難波 健多郎, 今滝 泉, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第54回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 新規機能性RNA psm-mecはagrA遺伝子の翻訳を抑制してメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の病原性を抑制する
  • 著者名/発表者名: 幾尾 真理子, 齋藤 裕樹, 大前 陽輔, 毛 瀚, 長野 源太郎, 藤幸 知子, 沼田 俊介, 韓 笑, 小幡 佳津明, 長谷川 節雄, 山口 博樹, 猪口 孝一, 伊藤 輝代, 平松 啓一, 伊藤 孝司, 関水 和久, 垣内 力
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] GM2ガングリオシド蓄積症モデルマウス由来単球系細胞におけるアクチン重合系と浸潤性の変動
  • 著者名/発表者名: 小川 隆, 辻 大輔, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] In vitro inhibitory and stabilizing effects of siastatin B toward human cytosolic sialidase 2 (NEU2).
  • 著者名/発表者名: Motiur Md Rahman, Hirokawa Takatsugu, Daisuke Tsuji, Hitaoka Seiji, Tatsusada Yoshida, Hiroshi Chuman and Kouji Itou
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] ガラクシアリドーシス治療薬候補としてのトランスジェニックカイコ由来ヒトカテプシンAの解析
  • 著者名/発表者名: 西岡 宗一郎, 小林 功, 辻 大輔, 池戸 駿介, Md.RAHMAN Motiur, 東 哲也, 真板 宣夫, 瀬筒 秀樹, 町井 博明, 原園 景, 石井 明子, 川崎 ナナ, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] テイーサック病の新規治療薬開発を目指した機能改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの精製および評価
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 辻 大輔, 浅沼 大祐, 神谷 真子, 浦野 泰照, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] テイーサック病の治療薬開発を目指した機能改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの精製及び評価
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 辻 大輔, 浅沼 大祐, 神谷 真子, 浦野 泰照, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会大会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター （大阪府）
• [学会発表] バイオ医薬品の生産基材としてのトランスジェニックカイコとネオグライコバイオロジクス創製への応用
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司, 小林 巧, 西岡 宗一郎, 原園 景, 久保 勇樹, 真板 宣夫, 辻 大輔, Md Motiiur RAHMAN, 池戸 駿介, 石井 明子, 川崎 ナナ, 町井 博明, 瀬筒 秀樹
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会大会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター （大阪府）
• [学会発表] SEAlideユニットの効率的合成法の開発とその応用
  • 著者名/発表者名: 坂本 健, 佐藤 浩平, 重永 章, 辻 大輔, 伊藤 孝司, 大髙 章
  • 学会等名: 第45回若手ペプチド夏の勉強会
  • 発表場所: 東京薬科大学（東京都）
• [学会発表] ay-Sachs病患者由来iPS細胞を用いた中枢神経モデルの構築
  • 著者名/発表者名: 山口 沙恵香, 辻 大輔, 難波 健多郎, 今滝 泉, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第54回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
• [学会発表] リソソーム性Neuraminidase-1(NEU1)のin cell結晶化
  • 著者名/発表者名: 東 哲也, LM Chavas, 辻 大輔, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第54回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
• [学会発表] In vitro inhibitory and stabilizing effects of siastatin B toward human cytosolic sialidase 2 (NEU2)
  • 著者名/発表者名: Motiur Md Rahman, Hirokawa Takatsugu, Daisuke Tsuji, Hitaoka Seiji, Tatsusada Yoshida, Hiroshi Chuman and Kouji Itou
  • 学会等名: 第54回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
• [学会発表] テイーサック病の新規治療薬開発を目指した機能改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの精製および評価
  • 著者名/発表者名: 北風 圭介, 辻 大輔, 浅沼 大祐, 神谷 真子, 浦野 泰照, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第54回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
• [学会発表] ガラクシアリドーシス治療薬候補としてのトランスジェニックカイコ由来ヒトカテプシンAの解析
  • 著者名/発表者名: 西岡 宗一郎, 小林 功, 辻 大輔, 池戸 駿介, Md.RAHMAN Motiur, 東 哲也, 真板 宣夫, 瀬筒 秀樹, 町井 博明, 原園 景, 石井 明子, 川崎 ナナ, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第54回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県）
• [学会発表] ネオバイオロジクスの創製とリソソーム病治療薬開発へのアプローチ
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第５回全国共同利用・共同開発「酵素学研究拠点」シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府）
  • 招待講演
• [図書] シアリドーシス 東京別冊日本臨牀 新領域別症候群(第2版)Ⅳ (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] ガラクトシアリドーシス 別冊日本臨牀 新領域別症候群(第2版)Ⅳ (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] ガラクトシアリドーシス 日本臨牀社 別冊日本臨牀 新領域別症候群(第2版)Ⅲ (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] Molecular Therapy for Lysosomal Storage Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tsuji and Kouji Itou
  • 出版者: InTech in Gene Therapy - Tools and Potential Applications
• [図書] 「ガラクトシアリドーシス」先天代謝異常ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 孝司
  • 出版者: 株式会社 中山書店
• [図書] Genetic Diseases Associated with Protein Glycosylation Disorders in Mammals. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Yoshiaki, Nakamura Naosuke, Daisuke Tsuji, Kouji Itou and Kurosaka Akira
  • 出版者: InTech in Genetic Disorders
• [備考] 徳島大学大学院薬科学教育部附属医薬創製教育研究センター・創薬生命工学分野ホームページ
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/btc/
• [備考] 徳島大学大学院薬科学教育部附属医薬創製教育研究センター・創薬生命工学分野
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/btc/
• [産業財産権] ヒトβ-ヘキソサミニダーゼBの基質特異性を変換し、且つ、プロテアーぜ抵抗性を付与した新規高機能型酵素 (2013)
  • 発明者名: 伊藤孝司、辻大輔、櫻庭均
  • 権利者名: 徳島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-10-17
  • 外国