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母体の食変化と子の脳機能発達に関する病態神経科学研究

公募研究

研究領域シナプス・ニューロサーキットパソロジーの創成
研究課題/領域番号 25110739
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

和田 圭司  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第四部, 部長 (70250222)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
キーワード母体 / マウス / 脂肪酸 / 栄養 / 授乳 / スパイン / 脳機能発達 / 機能形態学 / 胎盤 / 不飽和脂肪酸
研究実績の概要

これまでに、母体の妊娠前から離乳までの高脂肪食摂取は、幼若期産仔海馬で酸化脂質の蓄積と神経新生低下、BDNF値低下、樹状突起分岐不全、記憶学習の低下を誘導することをマウスで見いだした。本新学術領域研究では、in vivo 2光子イメージングや脳スライス実験等による機能形態学的解析により、食を含む母体の環境変化が仔の脳機能発達や成長後の疾患罹患性に及ぼす影響を解析することにしている。
昨年度は、離乳後通常食を摂取した産仔マウスにおいても、週齢を重ねるごとに、海馬および内側前頭前皮質において、樹状突起スパインの数が減少し、スパインの成熟遅延が観察されたことを報告した。この結果からは、母体の高脂肪食摂取による影響が、病状(表現型)の検出には至らないまでも、スパインにおいて継続し、潜在的な神経機能異常が残存することが示唆する。
今年度は授乳期の栄養学的影響に焦点を当て、授乳期のみ高脂肪食を摂取した母体マウス産仔のスパインの動態について、昨年度同様の解析を加えた。結果については現在解析中である。また、代謝に関連して、高脂肪食負荷時の恒常性にリソソーム膜蛋白質であるLAMP2が重要な役割を担っている可能性を想定し解析を行った。さらに、脳・臓器間ネットワークの視点から内環境受容の神経回路学的解析を行った。具体的には肝臓を取り上げ、肝臓における代謝変化を受容する中枢神経回路基盤を解析した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Property of lysosomal storage disease associated with midbrain pathology in the CNS of LAMP-2-deficient mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Furuta, A., Kikuchi, H., Fujita, H., Yamada, D., Kabuta, T., Blanz, J., Saftig, P., Nishino, I., Wada, K., Uchiyama, Y.
    • 雑誌名

      Am. J., Pathol.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Modulation of fear memory by dietary polyunsaturated fatty acids via cannabinoid receptors.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada D, Takeo J, Koppensteiner P, Wada K, Sekiguchi M.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology

      巻: In print 号: 8 ページ: 1852-1860

    • DOI

      10.1038/npp.2014.32

    • URL

      http://www.nature.com/npp/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-dependent sensitivity to glucocorticoids in the developing mouse basolateral nucleus of the amygdala.2014

    • 著者名/発表者名
      Koppensteiner P, Aizawa S, Yamada D, Kabuta T, Boehm S, Wada K, Sekiguchi M.
    • 雑誌名

      Psychoneuroendocrinology

      巻: 46 ページ: 64-77

    • DOI

      10.1016/j.psyneuen.2014.04.007

    • URL

      http://www.journals.elsevier.com/psychoneuroendocrinology/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) act as a novel potentiator of cyclin-dependent kinases to enhance cell proliferation, independent of its hydrolase activity.2013

    • 著者名/発表者名
      Kabuta, T., Mitsui, T., Takahashi, M., Fujiwara, Y., Kabuta, C., Konya, C., Tsuchiya, Y., Hatanaka, Y., Uchida, K., Hohjoh, H., Wada, K.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 288 ページ: 12615-12626

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maternal administration of the herbal medicine Toki-shakuyaku-san promote fetal growth and placental gene expression in normal mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Li, H., Wada, E., Wada, K.
    • 雑誌名

      Am. J. Chin. Med.

      巻: 41 号: 03 ページ: 515-529

    • DOI

      10.1142/s0192415x13500377

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 精神疾患の病院に関与する物質・因子の解析:テストステロンおよびリソソーム分解との関連性について2014

    • 著者名/発表者名
      株田智弘、畑中悠佑、和田圭司
    • 学会等名
      第57回日本神化学会大会
    • 発表場所
      奈良、奈良県新公会堂
    • 年月日
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 母体肥満が子どものシナプス発達に及ぼす影響の解析2013

    • 著者名/発表者名
      畑中悠佑、和田圭司、株田智弘
    • 学会等名
      Neuro2013
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 恐怖記憶は脳内のオメガ3/オメガ6多価不飽和脂肪酸のバランスにより修飾される2013

    • 著者名/発表者名
      山田大輔, 竹尾仁良, 和田圭司, 関口正幸
    • 学会等名
      Neuro2013
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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