脱落膜リンパ球とトロフォブラストが構築する妊娠免疫系の再構築

• 研究領域: 免疫四次元空間ダイナミクス
• 研究課題/領域番号: 25111511
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 亀谷 美恵 東海大学, 医学部, 准教授 (50338787)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: コモンマーモセット / 胎盤 / 妊娠免疫 / トロフォブラスト / リンパ球

研究実績の概要

今年度の実績は、以下の通りである。(1)CD16およびCD56に対する抗体を用いて、マーモセット胎盤中にCD4/CD8 T細胞に加えてCD16/CD56 double-positiveのuNK細胞の存在を確認した。ヒトと比較してマーモセットCD8T細胞の比率が高くuNK細胞の比率は低い事が示された。 (2)マーモセット胎盤においては、ヒトと同様、妊娠後期において脱落膜にアポトーシスが誘導されていることをTUNEL法を用いた組織化学染色で明らかにした。 (2)GFPマーモセット胚を野生型マーモセット母体に移植して得られた妊娠後期のGFPマーモセット新鮮胎盤中のトロフォブラストと野生型母体胎盤血リンパ球をGFPの発現の有無およびTrkB, CD3, CD4, CD8の発現を指標にセルソーターで精製し、共培養系を確立した。トロフォブラストとCD4T細胞あるいはCD8T細胞の共培養を行ったところ、上皮間葉転換に関連するTrkB分子のアイソフォームの発現が変化する事が示された。(3)重度免疫不全マウスであるNOGマウスにヒト末梢血単核球を移入し、ヒト免疫系を再構築した後、交配して得た妊娠ヒト化マウスについて、胎盤および末梢血中のヒト血液細胞を解析し、これらのマウスにおいてCD8T細胞が胎盤に集積する一方で、末梢ではCD4T細胞の割合が非妊娠ヒト化マウスと比較して高くなる事を明らかにした。
以上の結果から、GFPマーモセットおよびヒト化マウスはヒト妊娠免疫を模倣する優れたツールに成る事が示唆された。また、新たな系である為に最終的に相互作用による免疫学的変化について新たな知見を得る点まで到達できなかったが、方法論はある程度確立できたと考える。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] ヒト化NOGマウスにおける 抗体産生 B 細胞サブセット (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本あすか、亀谷美恵
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63 ページ: 278-283
  • NAID: 40020393406
• [雑誌論文] The Effect of Peptide Treatment on the HLA-Binding and Antibody Production in Peripheral Blood Mononuclear Cells Obtained from Japanese Breast Cancer Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Banri Tsuda*, Yoshie Kametani, Asuka Miyamoto, Hirohito Miyako, Nobue Kumaki, Rin Ogiya, Risa Oshitanai, Mayako Terao, Toru Morioka, Naoki Niikura, Takuho Okamura, Yuki Saito, Yasuhiro Suzuki and Yutaka Tokuda
  • 雑誌名: Vaccines and Vaccination 巻: 6 号: 01 ページ: 270-270
  • DOI: 10.4172/2157-7560.1000270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differentiation ability of multipotent hematopoietic stem/progenitor cells detected by a porcine specific anti-CD117 monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima S, Mori S, Shigenari A, Miyamoto A, Takasu M, Imaeda N, Nunomura S, Okayama Y, Tanaka M, Kitagawa H, Kulski JK, Inoko H, Ando A, Kametani Y.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 8 号: 6 ページ: 308-315
  • DOI: 10.5582/bst.2014.01084
  • NAID: 130005054671
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKG2D functions as an activating receptor on natural killer cells in common marmoset (callithrix jacchus). (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kudo Y, Kawano M, Nakayama M, Nakamura K, Kameda M, Ebara M, Sato T, Nakamura M, Omine K, Kametani Y, Suzuki R, Ogasawara K.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 26 号: 11 ページ: 597-606
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kametani Y*, Kikugawa A, Tsuda B, Miyazawa M, Kajiwara H, Terao Y, Takekoshi S, Nakamura N, Takeda S, Mikami M
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 8 号: 2 ページ: 93-100
  • DOI: 10.5582/bst.8.93
  • NAID: 130005054667
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic sequence analysis of the major histocompatibility complex (MHC) class I G/F segment in common marmoset (Callithrix jacchus) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono A, Brameier M, Roos C, Suzuki S, Shigenari A, Kametani Y, Kitaura K, Matsutani T, Suzuki R, Inoko H, Walter L, Shiina T
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 7 ページ: 3239-3246
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y et al.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] エストロゲンと胎盤形成；新たな非ヒト霊長類コモンマーモセットを用いたヒト妊娠免疫モデルの提案 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀谷美恵 他
  • 雑誌名: 比較内分泌学 巻: 40 ページ: 11-13
  • NAID: 130004509413
• [雑誌論文] 非ヒト霊長類コモンマーモセット免疫系の重度免疫不全マウスへの移植による再構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀谷美恵 他
  • 雑誌名: J.Germfree life and Gnotobiol 巻: 43 ページ: 113-116
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of immune cells in the fetal/maternal interface of the primate placenta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kametani Yoshie, Numao Erina, Mori Shuya, Kinami Rihito, Kitaura Kazutaka, Shiina Takashi, Suzuki Ryuji, Sasaki Erika
  • 学会等名: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] The suppression of naïve T cells are required cell to cell contact by TSST-1 induced anergy T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Negishi Naoko, Sato Takehito, Kametani Yoshie, Hori Shohei, Yagita Hideo, Okumura Ko, Habu Sonoko
  • 学会等名: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Analysis of the humoral immunity of breast cancer patients as the candidates of a new Her2 peptide vaccine CH401MAP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Asuka, Tsuda Banri, Tokuda Yutaka, Kametani Yoshie
  • 学会等名: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Analysis of the human immunological system reconstructed in the hIL4-Tg NOG mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Yusuke, Miyamoto Asuka, Tsuda Banri, Katano Ikumi, Tokuda Yutaka, Ito Mamoru, Kametani Yoshie
  • 学会等名: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology.
  • 発表場所: Kyoto, Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Improved Hematopoietic Differentiation of Primate Embryonic Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Saori Yamaguchi, Hirotaka Kawano, Yoshie Kametani, , and Kenzaburo Tani
  • 学会等名: 56th AHS Annual meeting and exposition
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] NOGマウス環境下で分化するtransitional B細胞の抗体産生細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島美香、森 修弥、嶋田 新、大島 志乃、伊藤 守、鈴木 隆二、安藤 潔、亀谷 美恵
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 超小型実験動物用ブタ：マイクロミニピッグにおけるCD4多型の検出と免疫機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松原達也、安藤麻子、高須正規、西飯直仁、今枝紀明、高島 諭、秋岡幸兵、西村崇史、亀谷美恵、北川 均
  • 学会等名: 日本動物遺伝育種学会第15回大会
  • 発表場所: 和光（理研)
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-11-01
• [学会発表] 超小型実験動物用ブタ：マイクロミニピッグにおけるCD4多型 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松原達也、安藤麻子、高須正規、西飯直人、今枝紀明、亀谷美恵、北川 均
  • 学会等名: 第23回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 長崎市（長崎大学 医学部）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-15
• [学会発表] CD4 polymorphism in Microminipigs (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya MATSUBARA, Masaki TAKASU, Naohito NISHII, Noriaki IMAEDA, Asako ANDO, Yoshie KAMETANI, Jerzy K. KULSKI, Hitoshi KITAGAWA
  • 学会等名: 34th International Society for Animal Genetics Conference
  • 発表場所: 西安 (Qujiang International Conference Centre, Xi’an, China)
  • 年月日: 2014-07-28 – 2014-08-01
• [学会発表] コモンマーモセット胎盤における妊娠免疫系の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森修弥、沼尾絵里奈、大島志乃、嶋田新、岡原純子、佐々木えりか、鈴木隆二、石本人士、椎名隆、亀谷美恵
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] ヒト免疫系再構築マウスTransitional B細胞の抗体産生能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島美香、森修弥、大島志乃、伊藤守、安藤潔、亀谷美恵
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] c-kit発現細胞の造血能に関する比較生物学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島志乃、嶋田新、森修弥、小島美香、宮本あすか、椎名隆、安藤麻子、亀谷美恵
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] コモンマーモセットMHC遺伝子に置けるDNAタイピング法の開発と多型解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 椎名隆、重成敦子、森修弥、北浦一孝、亀谷美恵、鈴木隆二
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] A new anti-HER2 peptide "CH401MAP" can stimulate immunity in breast cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 津田万里他
  • 学会等名: 36th San Antonio Breast Cancer symposium
  • 発表場所: San Antonio, Texas, USA
• [学会発表] Antibody secreting B cell subsets developed in humanized NOG mouse
  • 著者名/発表者名: Yoshie Kametani et al.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ
• [学会発表] 卵巣名細胞がんにおいて多様なTrkBアイソフォームの発現が亢進している
  • 著者名/発表者名: 後藤優美子他
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 神奈川・パシフィコ横浜
• [学会発表] HER2部分配列を持つCH401MAP peptideの乳がん患者T細胞/B細胞 相互作用の解析
  • 著者名/発表者名: 津田万里他
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 静岡・アクトシティ浜松
• [学会発表] コモンマーモセットにおけるリアルタイムPCRを用いた免疫関連遺伝子発現解析
  • 著者名/発表者名: 北浦一孝他
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 茨城・筑波国際会議場
• [学会発表] ブタc-kitに対するモノクローナル抗体作製と性状解析
  • 著者名/発表者名: 大島志乃他
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 茨城・筑波国際会議場
• [学会発表] ヒト免疫系再構築NOGマウスB細胞の性状解析
  • 著者名/発表者名: 森修弥他
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 茨城・筑波国際会議場
• [産業財産権] ブタ主要組織適合性抗原(MHC) SLA-1を特異的に認識するモノクローナル抗体 (2015)
  • 発明者名: 亀谷美恵・安藤麻子・大島志乃・平山令明
  • 権利者名: 亀谷美恵・安藤麻子・大島志乃・平山令明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-004905
  • 出願年月日: 2015-01-14