免疫・造血ニッチとしての脾臓微小環境の形成ならびに再生の制御機構

• 研究領域: 免疫四次元空間ダイナミクス
• 研究課題/領域番号: 25111513
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 後飯塚 僚 東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授 (50301552)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 発生 / 再生 / 間葉系幹細胞 / 微小環境 / 免疫 / リンパ組織 / 発生学 / 再生医療 / 免疫学 / 発生工学 / 間葉系細胞 / 細胞系譜追跡 / レポーターマウス

研究実績の概要

脾臓初期発生に必須の転写因子であるTlx1の遺伝子座にCreER-Venusをノックインしたマウスを用いて、Tlx1の発現を指標として脾臓間葉系細胞の起源ならびに機能について解析を行った。その結果、Tlx1発現細胞は脾臓にのみ存在する間葉系細胞であり、線維性細網細胞、濾胞樹状細胞、赤脾髄線維芽細胞などの成熟ストローマ細胞マーカーを発現せず、LTβR、PDGFRα/βならびにCD105陽性の間葉系幹細胞様の性状を示した。また、胎仔期、新生仔期ならびに成体脾臓のTlx1発現細胞の分化運命を追跡した結果、Tlx1発現細胞は、線維性細網細胞、濾胞樹状細胞、辺縁帯細網細胞ならびに赤脾髄線維芽細胞に分化する能力を有することが明らかになった。さらに、ジフテリア毒素誘導的に成体脾臓からTlx1発現細胞を除去した結果、赤脾髄領域の減少ならびに赤芽球・マクロファージの減少が認められ、赤脾髄において赤芽球・マクロファージニッチとして機能することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Promotion of crystalline cellulose degradation by expansins from Orysa sativa (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki, Y., Kikuchi, Y., Yoshimoto, R., Aburai, K., Kanai, Y., Ruike, T., Iwabata, K., Goitsuka, R., Sugawara, F., Abe, M., and Sakaguchi, K.
  • 雑誌名: Planta 巻: 241 号: 1 ページ: 83-93
  • DOI: 10.1007/s00425-014-2163-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a Tlx1(CreER-Venus) knock-in mouse strain for the study of spleen development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara R, Kawai Y, Oda A, Nishimura M, Murakami A, Azuma T, Kaifu T, Goitsuka, R.
  • 雑誌名: Genesis. 巻: 52 号: 11 ページ: 916-923
  • DOI: 10.1002/dvg.22829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meis1 regulates epidermal stem cells and is required for skin tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Saito M, Isogai E, Aoto Y, Hachiya T, Sakakibara Y, Katsuragi Y, Hirose S, Kominami R, Goitsuka R, Nakamura T and Wakabayashi Y.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 7 ページ: e102111-e102111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homeodomain transcription factor meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: 87646-87646
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Meis1 is required for the maintenance of postnatal thymic epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T, Asano Y, Iida H, Watanabe T, Nakamura T, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 9 号: 3 ページ: e89885-e89885
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ホメオドメイン転写因子Tlx1は脾臓原基間葉系細胞の分化運命を規定する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠原透、中原亮、野津智尋、小田朗永、後飯塚僚
  • 学会等名: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [学会発表] ホメオドメイン転写因子Tlx1は赤脾髄における赤芽球・マクロファージの維持に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、笠原透、野津智尋、後飯塚僚
  • 学会等名: 第25回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [学会発表] Contribution of Tlx1-expresssing mesenchymal cells to splenic microenvironment formation during organogenesis and regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: Venice Thymus Meeting 2015
  • 発表場所: Venice International University (Venice)
  • 年月日: 2015-04-09 – 2015-04-13
• [学会発表] The role of postnatal mesenchymal cell population retaining a potential to give rise to various types of mature stromal cells in the spleen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Oda, Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, Toru Kasahara, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Isotype-specific regulation of antibody secretion and affinity maturation during immune response to (4-hydroxy-3-nitrophenyl acetyl; NP) hapten. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Tashiro, Ryo Goitsuka and Takachika Azuma
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Contribution of Tlx1-expresssing mesenchymal cells to splenic microenvironment formation during organogenesis and regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Nakahara, Chihiro Notsu, Akihisa Oda, and Ryo Goitsuka
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Meis1 is a crucial regulator of epidermal stem cell maintenance and skin carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Wakabayashi, Kazuhiro Okumura, Megumi Saito, Yoshimasa Aoto, Yasubumi Sakakibara, Ryo Kominami, Ryo Goitsuka, Takuro Nakamura, and Eriko Isogai
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Role of Meis1 in the cerebellar development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoo Owa, Shinichiro Taya, Tomoki Nishioka, Takuro Nakamura, Ryo Goitsuka, Kozo Kaibuchi, Mikio Hoshino
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 脾臓の微小環境を構成する間葉系細胞の起源と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後飯塚僚
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学高等教育推進機構（札幌）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] 成体脾臓微小環境の維持におけるTlx1発現間葉系細胞の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田朗永、野津智尋、中原亮、後飯塚僚
  • 学会等名: 第24回学術集会Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル（京都）
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] Homeodomain transcription factor Tlx1 marks a unique population of postnatal spleen mesenchymal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, R., Kawai, Y., Hirayama, T., Iwakura, Y. and Goitsuka, R.
  • 学会等名: International Workshop on T Lymphocytes
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] A new mouse line for dissecting the lineage relationship and functions of mesenchymal cell components consisting of the spleen microenvironment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goitsuka, R.
  • 学会等名: International Workshop on T Lymphocytes
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] Differentiation potentials of mesenchymal cells expressing the homeodomain transcription factor Tlx1 in embryonic and postnatal spleen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goitsuka, R., Nakahara, R., Oda, A. and Notsu, C.
  • 学会等名: 4th Workshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] Perivascular mural cells in the postnatal spleen express homeodomain transcription factor Tlx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, R., Oda, A. and Notsu, C., and Goitsuka, R.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Mesenchymal progenitor-like cells in the neonatal spleen identified by homeodomain transcription factor Tlx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Notsu, C., Oda, A., Nakahara, R. and Goitsuka, R.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Developmental regulation of the splenic microenvironment by mesenchymal cells expressing homeodomain transcription factor Tlx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda, A., Notsu, C., Nakahara, R. and Goitsuka, R
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Homeodomain transcription factor Tlx1 marks a unique population of postnatal spleen mesenchymal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, R., Oda, A. and Notsu, C., and Goitsuka, R.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [備考] 東京理科大学 生命医科学研究所/大学院 生命科学研究科 発生及び老化研究部門
  • URL: http://www.ribs.tus.ac.jp/laboratories/block05/